EPRによって測定された磁気共鳴造影剤MNDPDPの安定性とトランスメタル化

MNDPDP [マンガン（II）N、N'-ジピリドキシレチレンジアミン-N、N'-ジアセテート-5,5'-ビス（リン酸）]は、肝臓の磁気共鳴画像法の造影剤であるテスラスカンの活性成分です。MnDPDPは、単リン酸MNDPMPおよび非リン酸化MNPLEDに急速に脱リン酸化され、これらのすべての物質が対応するZN複合体に急速にトランスメタル化されることが以前に示されています。本研究では、9および230 GHzでEPRを使用して、製品またはMnDPDPとヒト血清の混合物で遊離Mn（2+）イオンが検出されないことを示しました。MNDPDPとZn（2+）、Ca（2+）、およびMg（2+）イオンの間の競合実験により、血清と同様の金属イオン濃度と同様の金属イオン濃度を含むバッファーシステムでZn（2+）を使用した約15％のトランスメタレーションが明らかになりましたが、Ca（2+）でのみのトランスメタル化のみが得られた場合、約10％のトランスメタル化が得られました。Mn（2+）による結合実験では、ヒトアルブミンとヒト血清に添加されていることは、アルブミンが血清中のタンパク質結合Mn（2+）のほとんどを占めることを示しています。

MnDPDP [manganese(II) N, N'-dipyridoxylethylenediamine- N, N'-diacetate-5,5'-bis(phosphate)] is the active component of Teslascan, a contrast medium for magnetic resonance imaging of the liver. It has previously been shown that MnDPDP is rapidly dephosphorylated to the monophosphate MnDPMP and the non-phosphorylated MnPLED, and that all these substances are rapidly transmetallated to the corresponding Zn complexes. In the present study we used EPR at 9 and 230 GHz to show that no free Mn(2+) ions can be detected in the product or in a mixture of MnDPDP and human serum. Competition experiments between MnDPDP and Zn(2+), Ca(2+), and Mg(2+) ions revealed approximately 15% transmetallation with Zn(2+) in a buffer system containing metal ion concentrations similar to that in serum, whereas approximately 10% transmetallation was obtained with Ca(2+) and only negligible transmetallation was obtained with Mg(2+) under these conditions. Binding experiments with Mn(2+) added to human albumin and human serum indicate that albumin accounts for most of the protein-bound Mn(2+) in serum.