PH感受性化学交換飽和転送（CEST）MRIアプリケーションの造影剤としての常磁性ランタニド（III）錯体

化学交換飽和移動（CEST）に基づいた最近導入された新しいクラスのコントラスト剤（CAS）は、MRIの分野で新しい用途の開発の大きな可能性を秘めている可能性があります。この作業では、一連のランタニド（III）錯体（LN = EU、DY、HO、ER、TM、YB）のCEST特性を、DOTAのテトラグリシニアミド誘導体である大環性DOTAM-GLYリガンドとともに調査しました（1、4,7,10-Tetraazacyclododecane-1,4,7,10-traacitic酸）。これらの複合体には、調整された水とアミド陽子によって表される交換可能なプロトンの2つのプールがあります。YB-DOTAM-GLYは、そのアミドN-H共鳴（16 ppmアップフィールドH2O信号）が照射されると、最も興味深いCEST特性を表示します。水信号の最大70％の抑制がpH 8で得られます。アミドプロトンの為替レートが塩基触媒であるため、Yb-Dotam-Glyの結果は5.5-8.1 pH範囲の効率的なpH応答プローブです。さらに、観測されたpH応答性の常磁性剤の絶対濃度からの依存性を除去するために、比率法が設定されています。実際、Eu-Dotam-GlyとYb-Dotam-Glyの混合物の使用は、交換可能なプロトンプールが調整された水（312Kで40 ppmダウンフィールドH2O信号）とアミドプロトンで表されます。2つの複合体の濃度比の関数であるpH依存性CEST効果。

The recently introduced new class of contrast agents (CAs) based on chemical exchange saturation transfer (CEST) may have a huge potential for the development of novel applications in the field of MRI. In this work we explored the CEST properties of a series of Lanthanide(III) complexes (Ln = Eu, Dy, Ho, Er, Tm, Yb) with the macrocyclic DOTAM-Gly ligand, which is the tetraglycineamide derivative of DOTA (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid). These complexes possess two pools of exchangeable protons represented by the coordinated water and the amide protons. Yb-DOTAM-Gly displays the most interesting CEST properties when its amide N-H resonance (16 ppm upfield H2O signal) is irradiated. Up to 70% suppression of the water signal is obtained at pH 8. As the exchange rate of amide protons is base-catalyzed, Yb-DOTAM-Gly results to be an efficient pH-responsive probe in the 5.5-8.1 pH range. Moreover, a ratiometric method has been set up in order to remove the dependence of the observed pH responsiveness from the absolute concentration of the paramagnetic agent. In fact, the use of a mixture of Eu-DOTAM-Gly and Yb-DOTAM-Gly, whose exchangeable proton pools are represented by the coordinated water (ca. 40 ppm downfield H2O signal at 312K) and amide protons, respectively, produces a pH-dependent CEST effect which is the function of the concentration ratio of the two complexes.