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GATA6は、亜鉛フィンガー転写調節因子のGATAファミリーのメンバーであり、発達中の肺の遠位上皮で発現する唯一の既知のGATA因子です。肺上皮細胞の発達中にGATA6が果たす役割を定義するために、トランスジェニックマウスの遠位肺上皮にGATA6施設ドミナント陰性融合タンパク質を表現しました。トランスジェニック胚には、遠位気道上皮で検出可能な肺胞上皮1型細胞が欠けていました。これらの胚はまた、FOXP2遺伝子発現の増加を示し、後期肺胞上皮分化の破壊を示唆しています。肺胞上皮1型細胞の前駆細胞である肺胞上皮2型細胞は、正常な甲状腺転写因子1および界面活性剤タンパク質A遺伝子発現によって示されるように正しく指定されました。しかし、弱毒化された内因性界面活性剤タンパク質Cの発現は、肺胞上皮2型細胞分化がトランスジェニック胚で混乱していることを示しました。これらの胚では近位気道尿細管の数も減少しており、遠位近位気道の発達の調節におけるGATA6の役割を示唆しています。最後に、肺胞上皮型1細胞遺伝子調節におけるGATA因子機能の機能的役割は、GATA6がマウスアクアポリン-5プロモーターを伝達する能力によってサポートされています。一緒に、これらのデータは、GATA6を、マウスの遠位上皮細胞分化と近位気道の発達の重要な調節因子として含めます。
GATA6は、亜鉛フィンガー転写調節因子のGATAファミリーのメンバーであり、発達中の肺の遠位上皮で発現する唯一の既知のGATA因子です。肺上皮細胞の発達中にGATA6が果たす役割を定義するために、トランスジェニックマウスの遠位肺上皮にGATA6施設ドミナント陰性融合タンパク質を表現しました。トランスジェニック胚には、遠位気道上皮で検出可能な肺胞上皮1型細胞が欠けていました。これらの胚はまた、FOXP2遺伝子発現の増加を示し、後期肺胞上皮分化の破壊を示唆しています。肺胞上皮1型細胞の前駆細胞である肺胞上皮2型細胞は、正常な甲状腺転写因子1および界面活性剤タンパク質A遺伝子発現によって示されるように正しく指定されました。しかし、弱毒化された内因性界面活性剤タンパク質Cの発現は、肺胞上皮2型細胞分化がトランスジェニック胚で混乱していることを示しました。これらの胚では近位気道尿細管の数も減少しており、遠位近位気道の発達の調節におけるGATA6の役割を示唆しています。最後に、肺胞上皮型1細胞遺伝子調節におけるGATA因子機能の機能的役割は、GATA6がマウスアクアポリン-5プロモーターを伝達する能力によってサポートされています。一緒に、これらのデータは、GATA6を、マウスの遠位上皮細胞分化と近位気道の発達の重要な調節因子として含めます。
GATA6 is a member of the GATA family of zinc-finger transcriptional regulators and is the only known GATA factor expressed in the distal epithelium of the lung during development. To define the role that GATA6 plays during lung epithelial cell development, we expressed a GATA6-Engrailed dominant-negative fusion protein in the distal lung epithelium of transgenic mice. Transgenic embryos lacked detectable alveolar epithelial type 1 cells in the distal airway epithelium. These embryos also exhibited increased Foxp2 gene expression, suggesting a disruption in late alveolar epithelial differentiation. Alveolar epithelial type 2 cells, which are progenitors of alveolar epithelial type 1 cells, were correctly specified as shown by normal thyroid transcription factor 1 and surfactant protein A gene expression. However, attenuated endogenous surfactant protein C expression indicated that alveolar epithelial type 2 cell differentiation was perturbed in transgenic embryos. The number of proximal airway tubules is also reduced in these embryos, suggesting a role for GATA6 in regulating distal-proximal airway development. Finally, a functional role for GATA factor function in alveolar epithelial type 1 cell gene regulation is supported by the ability of GATA6 to trans-activate the mouse aquaporin-5 promoter. Together, these data implicate GATA6 as an important regulator of distal epithelial cell differentiation and proximal airway development in the mouse.
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