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マイトジェン活性化プロテインキナーゼ、細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）、およびp38は、感染剤およびCPG DNAなどの自然免疫刺激剤に応答して活性化され、その後の免疫応答の開始と終了を調節します。CPG DNAは、単球細胞でわずかに異なる速度論でp38とERKを活性化します。現在の研究では、マクロファージ様細胞株RAW264.7における抗炎症性サイトカインのCPG DNA誘発産生の調節におけるこれら2つの重要なマイトジェン活性化プロテインキナーゼの役割を調査しました。P38活性は、CPG DNAによるIL-10とIL-12の両方の発現の両方を誘導するために不可欠でした。対照的に、CPG DNAを介したERK活性化はIL-12産生を抑制することが示されましたが、CPG DNA誘発IL-10産生には不可欠です。RIL-10およびIL-10遺伝子欠損マウスを使用した研究は、CPG DNAを介したIL-12産生に対するERKの阻害効果が間接的であることを示しました。これらの結果は、ERKとp38がCPG DNAによって活性化されたAPCにおける抗炎症性サイトカインの産生を特異的に調節することを示しています。結果として生じる免疫活性化には、CPG DNA誘発P38活性が必要です。対照的に、ERKは、TH2型サイトカインIL-10の産生を促進することにより、CPG DNAを介したTh1型応答において中心的な負の調節的役割を果たします。
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ、細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）、およびp38は、感染剤およびCPG DNAなどの自然免疫刺激剤に応答して活性化され、その後の免疫応答の開始と終了を調節します。CPG DNAは、単球細胞でわずかに異なる速度論でp38とERKを活性化します。現在の研究では、マクロファージ様細胞株RAW264.7における抗炎症性サイトカインのCPG DNA誘発産生の調節におけるこれら2つの重要なマイトジェン活性化プロテインキナーゼの役割を調査しました。P38活性は、CPG DNAによるIL-10とIL-12の両方の発現の両方を誘導するために不可欠でした。対照的に、CPG DNAを介したERK活性化はIL-12産生を抑制することが示されましたが、CPG DNA誘発IL-10産生には不可欠です。RIL-10およびIL-10遺伝子欠損マウスを使用した研究は、CPG DNAを介したIL-12産生に対するERKの阻害効果が間接的であることを示しました。これらの結果は、ERKとp38がCPG DNAによって活性化されたAPCにおける抗炎症性サイトカインの産生を特異的に調節することを示しています。結果として生じる免疫活性化には、CPG DNA誘発P38活性が必要です。対照的に、ERKは、TH2型サイトカインIL-10の産生を促進することにより、CPG DNAを介したTh1型応答において中心的な負の調節的役割を果たします。
The mitogen-activated protein kinases, extracellular signal-regulated kinase (ERK), and p38, are activated in response to infectious agents and innate immune stimulators such as CpG DNA, and regulate the subsequent initiation and termination of immune responses. CpG DNA activates p38 and ERK with slightly different kinetics in monocytic cells. The present studies investigated the roles of these two key mitogen-activated protein kinases in regulating the CpG DNA-induced production of pro- and anti-inflammatory cytokines in the macrophage-like cell line RAW264.7. p38 activity was essential for the induction of both IL-10 and IL-12 expression by CpG DNA. In contrast, CpG DNA-mediated ERK activation was shown to suppress IL-12 production, but to be essential for the CpG DNA-induced IL-10 production. Studies using rIL-10 and IL-10 gene-deficient mice demonstrated that the inhibitory effect of ERK on CpG DNA-mediated IL-12 production is indirect, due to the role of ERK in mediating IL-10 production. These results demonstrate that ERK and p38 differentially regulate the production of pro- and anti-inflammatory cytokines in APCs that have been activated by CpG DNA. CpG DNA-induced p38 activity is required for the resulting innate immune activation. In contrast, ERK plays a central negative regulatory role in the CpG DNA-mediated Th1 type response by promoting production of the Th2 type cytokine, IL-10.
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