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目的:ヒト肝臓ミクロソームにおけるチトクロム P-450 C YP2A6 の代謝特性を調査すること。 方法: シトクロム P-450 酵素活性は生化学的アッセイによって測定されました。生体異物を使用して、インビトロでの CYP2A6 に対する影響を観察しました。クマリン 7-ヒドロキシラーゼの動態を決定し、CYP2A6 と UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ (UGT) の間の相関関係を分析しました。 結果: ヒト肝臓ミクロソームの CYP2A6 活性は 0.47 ～ 4.14 マイクロモルでした。分-1 。g-1、バリエーションは8.8倍。CYP2A6 の Km および Vmax は、0.25 ～ 1.56 マイクロモル/L および 1.41 ～ 8.70 マイクロモルの範囲でした。分-1 。それぞれg-1。CYP2A6 活性はピロカルピン、ジエチルジチオカルバミン酸 (DDC)、およびリファンピシンによって顕著に阻害され (> 50 %)、IC50 はそれぞれ 5.31 マイクロモル/L、156.35 マイクロモル/L、および 38.81 マイクロモル/L でした。α-ナフトフラボン、スルファフェナゾール、トロレアンドマイシン (TAO)、ケトコナゾール、フェノバルビタール、プレドニゾロン、およびアジスロマイシンは、クマリン 7-水酸化に対してほとんどまたはまったく影響を与えませんでした。CYP2A6 と UGT2 の間には有意な相関が観察されました (r = 0.9453、P < 0.05)。 結論: CYP2A6 の活性と動態は、in vitro でヒト肝ミクロソームにおいてかなりの変動を示し、CYP2A6 とフェーズ II 酵素 UGT2 の間には有意な相関関係が存在しました。CYP2A6 特異的阻害剤であるピロカルピンだけでなく、リファンピシンや DDC も CYP2A6 活性を選択的に阻害しました。
目的:ヒト肝臓ミクロソームにおけるチトクロム P-450 C YP2A6 の代謝特性を調査すること。 方法: シトクロム P-450 酵素活性は生化学的アッセイによって測定されました。生体異物を使用して、インビトロでの CYP2A6 に対する影響を観察しました。クマリン 7-ヒドロキシラーゼの動態を決定し、CYP2A6 と UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ (UGT) の間の相関関係を分析しました。 結果: ヒト肝臓ミクロソームの CYP2A6 活性は 0.47 ～ 4.14 マイクロモルでした。分-1 。g-1、バリエーションは8.8倍。CYP2A6 の Km および Vmax は、0.25 ～ 1.56 マイクロモル/L および 1.41 ～ 8.70 マイクロモルの範囲でした。分-1 。それぞれg-1。CYP2A6 活性はピロカルピン、ジエチルジチオカルバミン酸 (DDC)、およびリファンピシンによって顕著に阻害され (> 50 %)、IC50 はそれぞれ 5.31 マイクロモル/L、156.35 マイクロモル/L、および 38.81 マイクロモル/L でした。α-ナフトフラボン、スルファフェナゾール、トロレアンドマイシン (TAO)、ケトコナゾール、フェノバルビタール、プレドニゾロン、およびアジスロマイシンは、クマリン 7-水酸化に対してほとんどまたはまったく影響を与えませんでした。CYP2A6 と UGT2 の間には有意な相関が観察されました (r = 0.9453、P < 0.05)。 結論: CYP2A6 の活性と動態は、in vitro でヒト肝ミクロソームにおいてかなりの変動を示し、CYP2A6 とフェーズ II 酵素 UGT2 の間には有意な相関関係が存在しました。CYP2A6 特異的阻害剤であるピロカルピンだけでなく、リファンピシンや DDC も CYP2A6 活性を選択的に阻害しました。
AIM: To investigate the metabolic characteristics of cytochrome P-450 C YP2A6 in human liver microsomes. METHODS: Cytochrome P-450 enzyme activities were measured by biochemical assays. Xenobiotics were employed to observe their effects on CYP2A6 in vitro. The kinetics of coumarin 7-hydroxylase was determined, and the correlation between CYP2A6 and UDP-glucuronosyltransferase (UGT) was analyzed. RESULTS: CYP2A6 activities of human liver microsomes were from 0.47 to 4.14 micromol . min-1 . g-1, with a 8.8-fold variation. The Km and Vmax of CYP2A6 ranged from 0.25 to 1.56 micromol/L and 1.41 to 8.70 micromol . min-1 . g-1, respectively. CYP2A6 activity was markedly inhibited (> 50 %) by pilocarpine, diethyldithio carbamic (DDC), and rifampicin, the IC50 was 5.31 micromol/L, 156.35 micromol/L, and 38.81 micromol/L, respectively. alpha-Naphthoflavone, sulfaphenazole, troleandomycin (TAO), ketoconazole, phenobarbital, prednisolone, and azithromycin had little or no effects on coumarin 7-hydroxylation. A significant correlation was observed between CYP2A6 and UGT2 (r = 0.9453, P < 0.05). CONCLUSION: CYP2A6 activity and kinetics exhibited a considerable variation in human liver microsomes in vitro, and a significant correlation was existed between CYP2A6 and phase II enzyme UGT2. Not only pilocarpine, CYP2A6 specific inhibitor, but also rifampicin and DDC inhibited CYP2A6 activity selectively.
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