真菌耐性のメカニズム：概要

近年の抗真菌剤の使用の増加により、これらの薬に対する耐性が発生しました。耐性の重要な臨床的意味は、異なる角度からの抗真菌性耐性の研究に対する関心の高まりにつながりました。この記事では、抗真菌性感受性試験、抗真菌性の作用モード、耐性メカニズムについて説明します。抗真菌性は、作用部位に基づいて5つのグループにグループ化されます。エルゴステロール（主要な真菌ステロール）の合成を阻害するアゾール。真菌膜ステロールに結合するポリエンは、必須の細胞質材料が漏れ出す水性孔の形成をもたらします。エルゴステロール生合成をブロックし、スクアレン（細胞に毒性がある）の蓄積につながるアリアミン。カンディン（真菌細胞壁の阻害剤）は、ベータ1,3-グルカン（細胞壁の主要な構造ポリマー）の合成を阻害することにより機能します。高分子合成を阻害するフルチトシン。さまざまなメカニズムが抗真菌剤の耐性に寄与します。これらのメカニズムには、分子レベルでのERG11遺伝子の修飾（遺伝子変異、変換、過剰発現）、特定の薬物流出ポンプの過剰発現、ステロール生合成の変化、および標的酵素の細胞内濃度の減少が含まれます。抗真菌性耐性の出現を防止および制御するためのアプローチには、抗真菌性の慎重な使用、適切な抗真菌性による治療、耐性の頻度を決定するための監視研究の実施が含まれます。

The increased use of antifungal agents in recent years has resulted in the development of resistance to these drugs. The significant clinical implication of resistance has led to heightened interest in the study of antifungal resistance from different angles. In this article we discuss antifungal susceptibility testing, the mode of action of antifungals and mechanisms of resistance. Antifungals are grouped into five groups on the basis of their site of action: azoles, which inhibit the synthesis of ergosterol (the main fungal sterol); polyenes, which bind to fungal membrane sterol, resulting in the formation of aqueous pores through which essential cytoplasmic materials leak out; allylamines, which block ergosterol biosynthesis, leading to accumulation of squalene (which is toxic to the cells); candins (inhibitors of the fungal cell wall), which function by inhibiting the synthesis of beta 1,3-glucan (the major structural polymer of the cell wall); and flucytosine, which inhibits macromolecular synthesis. Different mechanisms contribute to the resistance of antifungal agents. These mechanisms include modification of ERG11 gene at the molecular level (gene mutation, conversion and overexpression), over expression of specific drug efflux pumps, alteration in sterol biosynthesis, and reduction in the intracellular concentration of target enzymes. Approaches to prevent and control the emergence of antifungal resistance include prudent use of antifungals, treatment with the appropriate antifungal and conducting surveillance studies to determine the frequency of resistance.