MIB-1と他の増殖マーカーとの相関：MIB-1カットオフ値の臨床的意味

背景：細胞増殖は、乳がんの生物学的挙動の主要な決定要因です。MIB-1モノクローナル抗体は、日常的な組織材料の細胞増殖を決定するための有望なツールです。この研究の目的は、MIB-1評価を細胞増殖の測定方法と比較することでした。これは、治療試験で腫瘍を低くおよび高い増殖率で分類するために使用されるカットオフを改良することを目的としていました。 方法：モノクローナル抗体MIB-1染色を決定することにより、185匹の浸潤性乳がんが細胞増殖について評価されました。凍結したサンプルのサイトメトリー、およびチミジンキナーゼ（TK）含有量。 結果：MIB-1陽性腫瘍細胞の割合とSPF、TK、組織学的グレード、および有糸分裂指数の間には高い相関（p = 0.0001）がありました。5つの異なるカットオフ（10％、15％、17％[中央値]、20％、25％）でのMIB-1を含む多変量解析と他の増殖マーカーは、最適なMIB-1カットオフが25％であり、有糸分裂指数が25％であることを示しました。低MIB-1サンプルと高MIB-1サンプルを最もよく識別する増殖変数でした。25％のMIB-1カットオフは、高度に増殖性の高い腫瘍を適切に特定しました。逆に、MIB-1の10％のカットオフで、増殖が低い腫瘍はほとんど誤分類されていませんでした。 結論：MIB-1カットオフの選択は、次の臨床的目的に依存します。MIB-1を使用して化学療法プロトコルからゆっくりと増殖する腫瘍を持つ患者を除外する場合、10％のカットオフは過剰治療を回避するのに役立ちます。対照的に、MIB-1を使用して化学療法プロトコルに敏感な患者を特定する場合、カットオフを25％に設定することが望ましいです。MIB-1インデックスは、有糸分裂インデックスなど、他の日常的に使用される増殖マーカーと組み合わせる必要があります。

BACKGROUND: Cell proliferation is a major determinant of the biologic behavior of breast carcinoma. MIB-1 monoclonal antibody is a promising tool for determining cell proliferation on routine histologic material. The objectives of this study were to compare MIB-1 evaluation to other methods of measuring cell proliferation, with a view to refining the cutoff used to classify tumors with low and high proliferation rates in therapeutic trials. METHODS: One hundred eighty-five invasive breast carcinomas were evaluated for cell proliferation by determining monoclonal antibody MIB-1 staining, histologic parameters (Scarff-Bloom-Richardson grade and mitotic index) on paraffin sections, S-phase fraction (SPF) by flow cytometry, and thymidine-kinase (TK) content of frozen samples. RESULTS: There was a high correlation (P = 0.0001) between the percentage of MIB-1 positive tumor cells and SPF, TK, histologic grade, and the mitotic index. Multivariate analyses including MIB-1 at 5 different cutoffs (10%, 15%, 17% [median], 20%, 25%) and the other proliferative markers showed that the optimal MIB-1 cutoff was 25% and that the mitotic index was the proliferative variable that best discriminated between low and high MIB-1 samples. A MIB-1 cutoff of 25% adequately identified highly proliferative tumors. Conversely, with a MIB-1 cutoff of 10%, few tumors with low proliferation were misclassified. CONCLUSIONS: The choice of MIB-1 cutoff depends on the following clinical objective: if MIB-1 is used to exclude patients with slowly proliferating tumors from chemotherapeutic protocols, a cutoff of 10% will help to avoid overtreatment. In contrast, if MIB-1 is used to identify patients sensitive to chemotherapy protocols, it is preferable to set the cutoff at 25%. The MIB-1 index should be combined with some other routinely used proliferative markers, such as the mitotic index.