A3243G mtDNA変異を持つファミリーのMERRF/MERASオーバーラップ症候群

家族の4人のメンバーが、A3243G mtDNA変異を運ぶことがわかった。臨床的特徴は、典型的なメラからミオクロニックてんかん、神経学的な徴候のない単純な難聴までさまざまでした。家族の他の数人のメンバーは、ミトコンドリア疾患と一致する症状がありました。4人の患者のうち3人の筋肉生検は、最も軽度の表現型を伴う場合に、シトクロムCオキシダーゼの部分的欠乏を伴う最も顕著なミトコンドリアの変化を示しました。ミトコンドリアDNA分析では、A3243G変異のさまざまな割合が検出され、表現型とほぼ相関していました。家族の興味深い特徴は、A3243G mtDNA変異に関連するMelasとMerrfの特徴を含む、臨床発現の重症度の大きな骨内変動にあります。不完全なMELAまたはMERRF症候群を特徴とするすべての患者と、最小限の臨床徴候を示すすべての家族症例で最も一般的なmtDNA変異の検索が推奨されます。

Four members of a family were found to carry the A3243G mtDNA mutation. Clinical features varied from typical MELAS to myoclonic epilepsy to simple deafness without neurological signs. Several other members of the family had symptoms consistent with a mitochondrial disease. Muscle biopsy in 3 of the 4 patients showed the most prominent mitochondrial alterations with partial deficiency of cytochrome c oxidase in the case with the mildest phenotype. Mitochondrial DNA analysis detected a variable percentage of A3243G mutation, roughly correlating with the phenotype. The interesting feature of the family lies in the great intrafamilial variability of the severity of clinical expression, encompassing MELAS and MERRF features, associated with the A3243G mtDNA mutation. A search for the most common mtDNA mutations is recommended in all patients featuring incomplete MELAS or MERRF syndromes and in all familial cases presenting minimal clinical signs.