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Neurobiology of aging20020101Vol.23issue(4)

ラロキシフェンではなく、エストラジオールは、高齢の卵巣切除されたアカゲザルの空間作業記憶の側面を改善します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

エストロゲン補充療法(ERT)は、多くの閉経後症状を緩和しますが、認知機能にも利益をもたらすかどうかは議論の余地があります。さらに、エストロゲンは乳がんと子宮がんのリスクを増加させるため、選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM)と呼ばれる新しいクラスの化合物が、ERTに代わる可能性のあるものとして考慮されています。乳房や子宮に悪影響を与えることなく、エストロゲンのように、脂質代謝を改善し、骨の損失を減らすため、Serm Raloxifeneは特に興味深いものです。しかし、認知機能への影響についてはほとんど知られていない。ヒト閉経のアカゲザルモデルを使用して、認知機能に対するERTとラロキシフェンの効果を調べました。私たちは、5人の老化した女性(21〜24歳)の卵巣摘出を、遅延応答(DR)、サンプルからサンプルへの非一致の遅延を含む一連の年齢に敏感なタスクで長期(10〜16歳)をテストしました。Min(DNMS-10分)および空間遅延認識スパンテスト(DRST)。サルは、9か月連続で各タスクで週5日テストされ、プラセボ、エチニルエストラジオール(EE(2))、およびラロキシフェンを交互に28日ブロックで処理しました。EE(2)は、Spatial-Drstの作業メモリコンポーネントを一時的に強化しましたが、バッテリーの他のタスクのパフォーマンスには影響しませんでした。ラロキシフェンは認知パフォーマンスに影響を与えませんでした。これらの発見は、エストラジオールが長年にわたるエストロゲン剥離にもかかわらず、高齢のサルの空間作業記憶のいくつかの側面を強化できることを示しています。さらに、彼らは、ラロキシフェンが長期の卵巣ホルモン剥離後の認知機能に影響を与えないことを示唆しています。

エストロゲン補充療法(ERT)は、多くの閉経後症状を緩和しますが、認知機能にも利益をもたらすかどうかは議論の余地があります。さらに、エストロゲンは乳がんと子宮がんのリスクを増加させるため、選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM)と呼ばれる新しいクラスの化合物が、ERTに代わる可能性のあるものとして考慮されています。乳房や子宮に悪影響を与えることなく、エストロゲンのように、脂質代謝を改善し、骨の損失を減らすため、Serm Raloxifeneは特に興味深いものです。しかし、認知機能への影響についてはほとんど知られていない。ヒト閉経のアカゲザルモデルを使用して、認知機能に対するERTとラロキシフェンの効果を調べました。私たちは、5人の老化した女性(21〜24歳)の卵巣摘出を、遅延応答(DR)、サンプルからサンプルへの非一致の遅延を含む一連の年齢に敏感なタスクで長期(10〜16歳)をテストしました。Min(DNMS-10分)および空間遅延認識スパンテスト(DRST)。サルは、9か月連続で各タスクで週5日テストされ、プラセボ、エチニルエストラジオール(EE(2))、およびラロキシフェンを交互に28日ブロックで処理しました。EE(2)は、Spatial-Drstの作業メモリコンポーネントを一時的に強化しましたが、バッテリーの他のタスクのパフォーマンスには影響しませんでした。ラロキシフェンは認知パフォーマンスに影響を与えませんでした。これらの発見は、エストラジオールが長年にわたるエストロゲン剥離にもかかわらず、高齢のサルの空間作業記憶のいくつかの側面を強化できることを示しています。さらに、彼らは、ラロキシフェンが長期の卵巣ホルモン剥離後の認知機能に影響を与えないことを示唆しています。

Estrogen replacement therapy (ERT) alleviates many postmenopausal symptoms but whether it also benefits cognitive function remains controversial. Further, since estrogen increases the risk of breast and uterine cancers, a new class of compounds, called selective estrogen receptor modulators (SERMs) is being considered as possible alternative to ERT. The SERM raloxifene is particularly interesting because, like estrogen, it improves lipid metabolism and reduces bone loss, without adverse effects on the breast or uterus. Little is known, however, about its effect upon cognitive function. We used a rhesus monkey model of human menopause to examine the effects of ERT and raloxifene on cognitive function. We tested 5 aged females (21-24 years old) ovariectomized long-term (10-16 years) on a battery of age-sensitive tasks, including the Delayed Response (DR), the Delayed Non-Matching-to-Sample-10 min (DNMS-10 min) and the spatial-Delayed Recognition Span Test (DRST). Monkeys were tested 5 days a week on each task for 9 consecutive months, while undergoing treatments with placebo, ethinyl estradiol (EE(2)), and raloxifene in alternating 28-days blocks. EE(2) transiently enhanced the working memory component of the spatial-DRST, but did not affect performance on the other tasks of the battery. Raloxifene had no effect on cognitive performance. These findings indicate that estradiol is able to enhance some aspects of spatial working memory in aged monkeys despite many years of estrogenic deprivation. Further, they suggest that raloxifene does not affect cognitive function after long-term ovarian hormone deprivation.

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