慢性骨髄性白血病患者におけるBCR遺伝子ブレークポイントとBCR/ABL転写産物のタイプと臨床経過、予後指数、生存との関係

背景：慢性骨髄性白血病は、フィラデルフィア染色体の存在によって特徴付けられます。分子レベルでは、ABLおよびBCR遺伝子の一部の融合が観察されます。BCR遺伝子のブレークポイントの位置は、エクソンB2A2またはB3A2の間にあります（それぞれ5 'および3'）。BCR遺伝子ブレークポイントに応じて、2種類のmRNAが作成されます。転写産物および/またはブレークポイント部位のタイプの違いは、疾患の臨床経過に影響を与える可能性があります。これにより、現在の著者は、分子レベルで慢性骨髄性白血病のサブタイプを分離するようになりました。 材料/方法：慢性段階で慢性骨髄性白血病と診断された71人の患者が研究に登録されました。61人の患者では、BCR/ABL転写産物のタイプが決定され、27人の患者でBCRブレークポイントが確立されました。臨床経過、予後指標、生存、および転写産物とブレークポイントのタイプとの間の可能な相関関係を調べました。 結果：5 'および3'のブレークポイントを持つ患者では、臨床経過、予後指数、または生存率の間に相関関係はありませんでした。B3A2転写産物の患者は、B2A2転写産物を発現する患者よりも長い生存を経験しました。ただし、2つのグループ間の慢性期の期間に有意差は観察されませんでした。 結論：BCR遺伝子ブレークポイントのタイプは、慢性骨髄性白血病患者に予後​​価値がないようです。B3A2転写産物を発現する患者のより長い生存は、加速または芽球相の攻撃性の低い経過によって引き起こされる可能性があります。

BACKGROUND: Chronic myeloid leukemia is characterized by the presence of the Philadelphia chromosome. At the molecular level a fusion of part of the ABL and BCR genes is observed. The breakpoint locations in the BCR gene fall between exons b2a2 or b3a2 (5' and 3', respectively). Depending on the BCR gene breakpoint two types of mRNA are created. Differences in the types of transcripts and/or the breakpoint site may have an influence on the clinical course of the disease. This prompted the present author to separate subtypes of chronic myeloid leukemia on the molecular level. MATERIAL/METHODS: 71 patients diagnosed with chronic myeloid leukemia in the chronic phase were enrolled in the study. In 61 patients the type of BCR/ABL transcript was determined, and in 27 patients BCR breakpoints were established. Possible correlations between the clinical course, prognostic indexes, survival and the type of transcript and breakpoint were examined. RESULTS: No correlation between the clinical course, prognostic index, or survival was observed in patients with 5' and 3' breakpoints. The patients with b3a2 transcript experienced longer survival than the patients expressing b2a2 transcript. However, no significant differences were observed in the duration of the chronic phase between the two groups. CONCLUSIONS: The type of BCR gene breakpoint seems to have no prognostic value in patients with chronic myeloid leukemia. The longer survival of patients expressing the b3a2 transcript may be caused by the less aggressive course of the accelerated or blastic phase.