[HPLCおよびその薬物動態による血漿中のクロルゾキサゾンとその代謝産物6-ヒドロキシクロルゾキサンの測定]

血漿中のクロルゾキサゾンとその代謝産物6-ヒドロキシクロルゾキサンの定量のために、迅速かつ敏感なHPLCアッセイが開発されました。これらの化合物、および内部標準の5-フルオロベンゾオキサゾロンを酢酸エチルで抽出し、アセトニトリル-0.5％酢酸の移動相でAlltima C18カラムで分析し、287 nmで検出しました。6-ヒドロキシクロルゾキサゾン、内部標準およびクロルゾキサゾンの保持時間は、それぞれ6.12分、10.47分、18.65分でした。メソッドの直線性は、0.5〜20マイクログラムの濃度範囲でテストされました。日中および日内の相対標準偏差（RSD）は8％と11％未満でした。これら2つの化合物の回収率は82.80％〜100.76％でした。400 mgの経口投与後のヒトにおけるクロルゾキサゾンの薬物動態プロファイルが研究されました。クロルゾキサゾンの吸収と除去の両方が、ヒトで急速であることがわかりました。他の人種と比較すると、明らかな個人間の違いとおそらく異人種間の違いがあるように思われました。

A rapid and sensitive HPLC assay was developed for the quantitation of chlorzoxazone and its metabolite 6-hydroxychlorzoxazone in plasma. These compounds, as well as internal standard 5-fluorobenzoxazolone, were extracted with ethyl acetate, then were analyzed on Alltima C18 column with a mobile phase of acetonitrile-0.5% acetic acid, and detected at 287 nm. The retention times of 6-hydroxychlorzoxazone, internal standard and chlorzoxazone were 6.12 min, 10.47 min and 18.65 min, respectively. The linearity of the method was tested in the concentration range 0.5-20 micrograms.ml-1, and the limits of detection of 6-hydroxychlorzoxazone and chlorzoxazone were found to be 0.2 and 0.5 microgram.ml-1, respectively. Inter-day and intra-day relative standard deviations (RSD) were below 8% and 11%. The recoveries of these two compounds were between 82.80%-100.76%. The pharmacokinetic profile of chlorzoxazone in human following an oral dose of 400 mg was studied. Both absorption and elimination of chlorzoxazone were found to be rapid in human. There seemed to be an obvious interindividual difference and perhaps an interracial difference as well, when compared with other races.