二機能性ペニシリン結合タンパク質：グリコシルトランスフェラーゼドメインとその特異的阻害剤モエノマイシンに焦点を当てる

細菌細胞壁合成に関与する酵素に向けられたベータラクタムとグリコペプチド抗生物質は、細菌耐性を生成しました。新しい抗生物質分子の検索は、グリコシルトランスフェラーゼ活性に特に重点を置いて、二機能性ペニシリン結合タンパク質（PBPS）に広く焦点を合わせています。この機能は、細胞壁ペプチドグリカンのグリカン鎖重合を触媒します。このレビューでは、グリコシルトランスフェラーゼドメインの二機能性PBPおよび酵素特性の生化学的特性評価に関する最近の結果をまとめたものです。よく研究されているグリコシルトランスフェラーゼ活性阻害剤であるMoenomycinは、脂質結合特性と二機能性PBPの細胞的役割に関する有用な情報を提供しています。これらの酵素は、ペプチドグリカン生合成に関与する多酵素複合体の一部であることが示されました。さらに、細胞分裂中に隔離部位にあるタンパク質複合体には二機能PBPも存在します。二機能性PBPSのグリコシルトランスフェラーゼドメインは、充実していないままのままです。構造分析は、新規抗菌性の発達と酵素特性の理解につながる可能性がありますが、遺伝的および細胞研究に焦点を当てた遺伝的および細胞研究は、細胞の成長と分裂に関する知識を豊富に提供します。。

Beta-lactams and glycopeptides antibiotics directed against enzymes involved in bacterial cell wall synthesis have generated bacterial resistance. Search for new antibiotic molecules is widely focused on bifunctional Penicillin-Binding Proteins (PBPs), with particular emphasis on their glycosyltransferase activity. This function catalyzes glycan chain polymerization of the cell wall peptidoglycan. This review summarizes recent results about biochemical characterization of bifunctional PBPs and enzymatic properties of the glycosyltransferase domain. Moenomycin, a well studied glycosyltransferase activity inhibitor has provided useful informations about lipid binding properties and about cellular role of bifunctional PBPs. These enzymes were shown to be a part of the multienzymatic complex involved in peptidoglycan biosynthesis. Furthermore, bifunctional PBPs are also present in the protein complex located at the site of septation during cell division. The glycosyltransferase domain of bifunctional PBPs remains unsufficently characterized: the structural analysis may lead to the development of novel antibacterials and to the understanding of the enzymatic properties, while genetic and cellular studies focused on bifunctional PBPs will provide a wealth of knowledge regarding cell growth and division.