メトロニダゾールとエタノールとのジスルフィラム様反応の欠如

背景：効果的な抗神経性剤であるメトロニダゾールは、エタノールを摂取したときに嫌悪特性を持つことが報告されています。これは、肝臓のアルデヒドデヒドロゲナーゼ（ALDH）酵素のブロッキングによるもので、それに続く血液中のアセトアルデヒドの蓄積が原因であると考えられています。しかし、動物の研究と10人の人間の症例報告のみに基づいて、メトロニダゾール関連のジスルフィラム様反応の存在が最近疑問視されています。 目的：人間のボランティアにおけるメトロニダゾールとエタノールの可能性のあるジスルフィラム様特性を調査する。 方法：この二重盲検試験で12人の健康な男性ボランティアのうち、半分は5日間メトロニダゾールを受け、残りの半分はプラセボを受けました。すべてのボランティアは、研究の開始時に0.4 g/kgを投与されました。繰り返しの血液サンプルは、20分ごとに4時間摂取し、血液アセトアルデヒドとエタノール濃度を測定しました。血圧、心拍数、および皮膚温度も20分ごとに測定されました。ボランティアはまた、ジスルフィラム様反応の主観的な兆候に焦点を当てたアンケートにも記入しました。 結果：メトロニダゾールは、エタノールと一緒に使用すると、血中のアセトアルデヒドを上昇させませんでした。 結論：この研究は、メトロニダゾールがエタノールで摂取したときの血中アセトアルデヒド濃度に影響を与えず、客観的または主観的なジスルフィラム様特性を持たないことを示しています。ただし、一部のサブグループや肝臓ALDHの阻害以外のメカニズムによってジスルフィラム様反応が発生する可能性があります。

BACKGROUND: Metronidazole, an effective antianaerobic agent, has been reported to have aversive properties when ingested with ethanol. This is thought to be due to the blocking of hepatic aldehyde dehydrogenase (ALDH) enzyme followed by the accumulation of acetaldehyde in the blood. However, based on animal studies and on only 10 human case reports, the existence of metronidazole-related disulfiram-like reaction has recently been questioned. OBJECTIVE: To investigate the possible disulfiram-like properties of metronidazole and ethanol in human volunteers. METHODS: Of 12 healthy male volunteers in this double-blind study, one-half received metronidazole for 5 days and the other half received placebo. All volunteers received ethanol 0.4 g/kg at the beginning of the study. Repeated blood samples were taken every 20 minutes for 4 hours, and blood acetaldehyde and ethanol concentrations were determined. Blood pressure, heart rate, and skin temperature were also measured every 20 minutes for objective signs of a possible disulfiram-like reaction. Volunteers also completed a questionnaire focusing on the subjective signs of disulfiram-like reaction. RESULTS: Metronidazole did not raise blood acetaldehyde or have any objective or subjective adverse effects when used together with ethanol. CONCLUSIONS: This study shows that metronidazole does not have an effect on blood acetaldehyde concentrations when ingested with ethanol and does not have any objective or subjective disulfiram-like properties. However, it is possible that disulfiram-like reaction can occur in some subgroups and by other mechanisms than the inhibition of hepatic ALDH.