近位腎尿細管アシドーシスの分子基盤

近位腎尿細管アシドーシス（PRTA）は、HCO3閾値の減少を特徴とする腎近位尿細管における重炭酸塩（HCO3-）再吸収の障害に起因します。PRTAは一般に、近位尿細管の一般化された機能的欠陥の症状として発生します。対照的に、PRTAは、近位尿細管（分離PRTA）の他の機能的欠陥なしで発生する可能性があります。子供の孤立したPRTAのほとんどは遺伝性です。分子生物学的分析における最近の進歩は、遺伝性PRTAの分子基盤を解明しています。腎臓型Na+/HCO3-共輸送体遺伝子（SLC4A4）の変異は、眼の異常を伴う永久的な分離近位RTAを引き起こします。炭酸脱水酵素II遺伝子の変異は、骨拡大、RTA（PRTA、遠位RTAまたは近位および遠位RTAの組み合わせ）、脳石灰化、および精神遅延をもたらします。Na+/H+交換器をコードするSLC9A3は、他の症状のないPRTAの候補遺伝子です。これらの結果は、遺伝性PRTAの分子基盤をさらに理解し、障害の臨床的および遺伝的症状を特徴付けるのに役立ちます。

Proximal renal tubular acidosis (pRTA) results from an impairment of bicarbonate (HCO3-) reabsorption in the renal proximal tubules, characterized by a decreased HCO3- threshold. pRTA commonly occurs as a manifestation of a generalized functional defect in proximal tubules. In contrast, pRTA can occur without other functional defects in proximal tubules (isolated pRTA). Most of the isolated pRTA in children are hereditary. Recent progress in molecular biological analyses is unraveling the molecular basis of hereditary pRTA. Mutations in the kidney type Na+/HCO3- cotransporter gene (SLC4A4) cause permanent isolated proximal RTA with ocular abnormalities. Mutations in carbonic anhydrase II gene lead to osteopetrosis, RTA (pRTA, distal RTA or combined proximal and distal RTA), cerebral calcification, and mental retardation. SLC9A3, encoding the Na+/H+ exchanger, is a candidate gene for pRTA without other manifestations. These results help further understand the molecular basis of hereditary pRTA and characterize the clinical and genetic manifestations of the disorder.