TRPM6の変異は、二次性低カルシウム血症を伴う家族性低マグネシウム血症を引き起こします

二次性低カルシウム血症を伴う家族性低マグネシウム血症（Omim 602014）は、出生直後に電解質異常をもたらす常染色体劣性疾患です。罹患した人は、重度の低マグネシウム血症と低カルシウム血症を示し、発作とテタニーを引き起こします。この障害は、マグネシウムの異常な腎喪失ではなく、マグネシウムの腸の吸収の欠陥によって引き起こされると考えられています。高用量マグネシウム補給により血清マグネシウムの濃度を正常値に回復すると、マグネシウム吸収とカルシウム濃度の見かけの欠陥が克服されます。これらの個人によるマグネシウムの取り扱いの欠陥を克服するには、生涯にわたるマグネシウム補給が必要です。私たちは以前、イスラエルからの3つの大きな近交系の家系で遺伝子遺伝子座を染色体9Qにマッピングしました。ここでは、TRPM6の変異が二次性低カルシウム血症を伴う低マグネシウム血症を引き起こし、この遺伝子に変異を運ぶ個人が異常な腎マグネシウム排泄を持っていることを示していることを報告しています。

Familial hypomagnesemia with secondary hypocalcemia (OMIM 602014) is an autosomal recessive disease that results in electrolyte abnormalities shortly after birth. Affected individuals show severe hypomagnesemia and hypocalcemia, which lead to seizures and tetany. The disorder has been thought to be caused by a defect in the intestinal absorption of magnesium, rather than by abnormal renal loss of magnesium. Restoring the concentrations of serum magnesium to normal values by high-dose magnesium supplementation can overcome the apparent defect in magnesium absorption and in serum concentrations of calcium. Life-long magnesium supplementation is required to overcome the defect in magnesium handling by these individuals. We previously mapped the gene locus to chromosome 9q in three large inbred kindreds from Israel. Here we report that mutation of TRPM6 causes hypomagnesemia with secondary hypocalcemia and show that individuals carrying mutations in this gene have abnormal renal magnesium excretion.