血小板アルファ顆粒分泌とGPIIB/IIIA拮抗薬であるSC-57101Aによるその修飾

血小板対アゴニストの相互作用は、集合および分泌反応をもたらします。糖タンパク質（GP）IIB/IIIAの活性化は血小板凝集に重要な役割を果たしますが、顆粒分泌におけるその役割は明らかではありません。本研究は、3- [[[1- [4-（アミノミノメチル）フェニル] -2-オキソ-3S-ピロリジニル]アミノ]アミノ] - プロパノ酸モノヒドロ塩化物塩（SC-57101A）の3- [[[1-（アミノミノメチル）フェニル] -2-オキソ-3S-ピロリジニル]の効果を調べるために実施されました。、コラーゲン、ADP、およびトロンビン受容体活性化ペプチド（TRAP）に対する血小板アルファ顆粒分泌応答に関するGPIIB/IIIA拮抗薬。SC-57101AとプロスタグランジンE（1）（PGE（1））の両方が、濃度依存的にコラーゲン、ADP、およびトラップ誘導血小板凝集を阻害しました。SC-57101Aは、血小板から血小板由来成長因子（PDGF）およびベータ型スロンボグロブリン（Beta-Tg）のコラーゲンおよびADP誘導の放出を阻害しましたが、これらの顆粒含有量のトラップ誘導分泌は阻害されませんでした。一方、PGE（1）は、使用されたすべてのアゴニストで活性化された血小板からのPDGFおよびBETA-TGの放出を阻害しました。ADPとTRAPは、血小板凝集の非存在下でP-セレクチンの発現を引き出し、コラーゲンはそのような反応を引き起こしませんでした。SC-57101Aは、ADPによって誘導されるP-セレクチン発現を適度に阻害しただけであり、TRAPによって誘導されるものに対して阻害効果はありませんでした。血小板をアスピリンで前処理した場合、SC-57101Aによるアルファ顆粒含有量のADP誘導分泌の阻害は廃止されました。これらの結果は、GPIIB/IIIAの活性化が、ヒト血小板のアルファ顆粒分泌において、あるとしても小さな役割を果たすことを示唆しています。

Platelet-agonist interaction results in aggregatory and secretory responses. While the activation of glycoprotein (GP) IIb/IIIa plays an essential role in platelet aggregation, its role in granule secretion is not clear. The present study was performed to examine the effect of 3-[[[[1-[4-(aminoiminomethyl) phenyl]-2-oxo-3S-pyrrolidinyl]amino]carbonyl]amino]-propanoate monohydrochloride salt (SC-57101A), a GPIIb/IIIa antagonist, on platelet alpha-granule secretion responses to collagen, ADP, and thrombin receptor activating peptide (TRAP). Both SC-57101A and prostaglandin E(1) (PGE(1)) inhibited collagen-, ADP-, and TRAP-induced platelet aggregation in a concentration-dependent manner. SC-57101A inhibited the collagen- and ADP-induced release of platelet-derived growth factor (PDGF) and beta-thromboglobulin (beta-TG) from platelets, but not TRAP-induced secretion of these granule contents. On the other hand, PGE(1) inhibited the release of PDGF and beta-TG from platelets activated with all the agonists used. ADP and TRAP elicited P-selectin expression in the absence of platelet aggregation, while collagen produced no such reaction. SC-57101A only moderately inhibited P-selectin expression induced by ADP and had no inhibitory effect on that induced by TRAP. The inhibition of ADP-induced secretion of alpha-granule contents by SC-57101A was abolished when platelets were pretreated with aspirin. These results suggest that GPIIb/IIIa activation plays a minor role, if any, in alpha-granule secretion in human platelets.