Carまたはalphavインテグリン結合アブレーションアデノウイルスベクターは、R​​GDペプチドを含む繊維修飾ベクターではありませんが、マウスの全身遺伝子導入特性を変化させない

組換えアデノウイルス（AD）ベクトルによる関心のある組織への標的遺伝子送達は、原発性受容体であるコクサクサキイルスおよびアデノウイルス受容体（CAR）の比較的広範な発現、および二次受容体、アルファフインテグリンによって制限されます。この問題は、それぞれ車とアルファフインテグリンと結合する繊維とペントンのベースを変異させることで克服できます。この研究では、ファイバーノブのFGループとペントンベースのRGDモチーフの変異により、カービンディングアブレーションADベクトルとアルファフインテグリン結合アブレーションADベクターを構築し、ベクターの遺伝子移動特性をそれぞれに比較しました。従来のADベクターを備えたさまざまな種類の培養細胞とマウス。また、ファイバーノブのHIループにRGDペプチドを含むADベクターを生成しました。CAR結合アブレーションADベクトルは、従来のADベクターと比較して、遺伝子移動活性の約1％をCAR陽性培養細胞に媒介しましたが、アルファーブインテグリン結合アブレーションADベクターは、培養Car陽性細胞への遺伝子移動活性の少なくとも76％を維持しました。。RGDペプチドを、自動車結合アブレーションADベクターの繊維ノブのHIループに含めると、in vitroで遺伝子移動活性を回復しました。一方、体系的に投与されたCar結合アブレーションADベクトル、およびアルファヴァブインテグリン結合アブレーションADベクターは、従来のADベクターを持つマウス肝臓への同様のレベルの遺伝子移動を媒介しました。これらの結果は、繊維と車またはペントンベースとアルファフインテグリンのいずれかの継続的な相互作用が、in vivoでマウス肝臓への効果的なウイルスの侵入を提供することを示唆しています。繊維と車とペントンベースの両方とアルファフインテグリンの両方の相互作用の阻害は、標的となる広告ベクトルの開発に不可欠である可能性があります。

Targeted gene delivery to the tissue of interest by recombinant adenovirus (Ad) vectors is limited by the relatively broad expression of the primary receptor, the coxsackievirus and adenovirus receptor (CAR), and the secondary receptor, alphav integrin. This problem could be overcome by mutating the fiber and penton base, which bind with CAR and alphav integrin, respectively. In this study, we constructed CAR-binding ablated Ad vectors and alphav integrin-binding ablated Ad vectors by mutation in the FG loop of fiber knob and in the RGD motif of penton base, respectively, and compared the gene transfer properties of their vectors into various types of cultured cells and mice with conventional Ad vectors. We also generated Ad vectors containing RGD peptide in the HI loop of the fiber knob. CAR-binding ablated Ad vectors mediated about 1% of gene transfer activity into CAR-positive cultured cells, compared with conventional Ad vectors, while alphav integrin-binding ablated Ad vectors maintained at least 76% of gene transfer activity into cultured CAR-positive cells. Inclusion of the RGD peptide into the HI loop of the fiber knob of CAR-binding ablated Ad vectors restored gene transfer activity in vitro. On the other hand, systemically administered CAR-binding ablated Ad vectors, as well as alphav integrin-binding ablated Ad vectors mediated similar levels of gene transfer into mouse liver with the conventional Ad vectors. These results suggest that continued interaction of either the fiber with CAR or the penton base with alphav integrin offers an effective route of virus entry into mouse liver in vivo. Inhibition of the interaction of both the fiber with CAR and the penton base with alphav integrin is likely to be crucial to the development of targeted Ad vectors.