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Annual review of biochemistry20020101Vol.71issue()

原核生物と真核生物におけるエラーを起こしやすい修復DNAポリメラーゼ

,
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
  • Review
概要
Abstract

DNAの修復は、単細胞生命体から人間までのすべての生物の幸福にとって重要です。YファミリーDNAポリメラーゼの最近の発見のおかげで、DNA修復に関する機械的研究の豊富なタペストリーが現れました。多くのYファミリーメンバーは、異常なDNA合成型の複製精度、非ワトソン塩基対の好まれる形成、効率的なミスマッチ拡張、および最も重要なことに、DNA損傷を介して複製する能力を実行します。このレビューは、主にエラーが発生しやすい動作を示すYファミリーポリメラーゼメンバーの議論に専念しています。これらの顕著な酵素の役割は、UV誘発性変異誘発、適応的変異、皮膚癌の回避、免疫グロブリン遺伝子の体細胞過剰増加の誘導など、広く異なるDNA修復経路で発生します。複数の修復経路に従事する個々のポリメラーゼは、ターゲットと人身売買における役割について挑戦的な疑問を投げかけます。複製修復「工場」の高分子アセンブリにより、細胞がポリメラーゼの急速な移動と交換を管理する複雑なロジスティクスを処理することができます。

DNAの修復は、単細胞生命体から人間までのすべての生物の幸福にとって重要です。YファミリーDNAポリメラーゼの最近の発見のおかげで、DNA修復に関する機械的研究の豊富なタペストリーが現れました。多くのYファミリーメンバーは、異常なDNA合成型の複製精度、非ワトソン塩基対の好まれる形成、効率的なミスマッチ拡張、および最も重要なことに、DNA損傷を介して複製する能力を実行します。このレビューは、主にエラーが発生しやすい動作を示すYファミリーポリメラーゼメンバーの議論に専念しています。これらの顕著な酵素の役割は、UV誘発性変異誘発、適応的変異、皮膚癌の回避、免疫グロブリン遺伝子の体細胞過剰増加の誘導など、広く異なるDNA修復経路で発生します。複数の修復経路に従事する個々のポリメラーゼは、ターゲットと人身売買における役割について挑戦的な疑問を投げかけます。複製修復「工場」の高分子アセンブリにより、細胞がポリメラーゼの急速な移動と交換を管理する複雑なロジスティクスを処理することができます。

DNA repair is crucial to the well-being of all organisms from unicellular life forms to humans. A rich tapestry of mechanistic studies on DNA repair has emerged thanks to the recent discovery of Y-family DNA polymerases. Many Y-family members carry out aberrant DNA synthesis-poor replication accuracy, the favored formation of non-Watson-Crick base pairs, efficient mismatch extension, and most importantly, an ability to replicate through DNA damage. This review is devoted primarily to a discussion of Y-family polymerase members that exhibit error-prone behavior. Roles for these remarkable enzymes occur in widely disparate DNA repair pathways, such as UV-induced mutagenesis, adaptive mutation, avoidance of skin cancer, and induction of somatic cell hypermutation of immunoglobulin genes. Individual polymerases engaged in multiple repair pathways pose challenging questions about their roles in targeting and trafficking. Macromolecular assemblies of replication-repair "factories" could enable a cell to handle the complex logistics governing the rapid migration and exchange of polymerases.

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