著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
シトクロムP450（CYP）遺伝子の産物は、生体異物と環境汚染物質の解毒に重要な役割を果たし、多くの外来型化学物質または生体異物がその発現を誘発する可能性があります。我々は、以前に、核ホルモン受容体CAR（構成的アンドロスタン受容体、NR113）が、フェノバルビタール（PB）および1、4-bisによるCYP2B10遺伝子発現のよく研究された誘導を媒介することを示しました。車のノックアウトマウスモデルを使用して、この生体異物受容体のより広い機能を調査しました。肝臓に加えて、CARは小腸の絨毛の上皮細胞で発現しており、これらの細胞のPBおよびTCPOBOPに応答してCYP2B10誘導にこの発現が必要です。CARはCYP3A遺伝子の調節要素にバインドできるという以前の観察と一致して、肝臓のPBとTCPOBOPの両方に応じてCYP3A11の発現の誘導にもCARが必要です。男性では、肝臓CYP2A4発現の誘導にも車が必要です。野生型動物では、CARの逆アゴニストアンドロステノールによる前処理は、CYP2B10およびCYP3A11遺伝子の両方のPBとTCPOBOPに対する反応をブロックし、基底CYP3A11発現を減少させます。CALは、クロルプロマジン、クロトリマゾール、ディールドリンなど、いくつかの追加の生体異物誘導因子に対するCYP2B10の応答にも必要ですが、生体異物受容体PXR（妊娠X受容体NR112）およびグルココルチコイド受容体の両方のアゴニストであるデキサメタゾンではありません。CYP3A11のクロルプロマジン誘導は、CAL欠損動物でも存在しませんが、クロトリマゾールとディルドリンへの反応は保持されており、これらの誘導物質の両方がPXRを活性化できることを示しています（妊娠X受容体NR112）。車は、生体異物反応において幅広い機能を持っていると結論付けています。一部はCARに固有のものですが、重要な薬物代謝酵素CYP3Aの誘導を含む他のものはPXRのものと重複しています。
シトクロムP450（CYP）遺伝子の産物は、生体異物と環境汚染物質の解毒に重要な役割を果たし、多くの外来型化学物質または生体異物がその発現を誘発する可能性があります。我々は、以前に、核ホルモン受容体CAR（構成的アンドロスタン受容体、NR113）が、フェノバルビタール（PB）および1、4-bisによるCYP2B10遺伝子発現のよく研究された誘導を媒介することを示しました。車のノックアウトマウスモデルを使用して、この生体異物受容体のより広い機能を調査しました。肝臓に加えて、CARは小腸の絨毛の上皮細胞で発現しており、これらの細胞のPBおよびTCPOBOPに応答してCYP2B10誘導にこの発現が必要です。CARはCYP3A遺伝子の調節要素にバインドできるという以前の観察と一致して、肝臓のPBとTCPOBOPの両方に応じてCYP3A11の発現の誘導にもCARが必要です。男性では、肝臓CYP2A4発現の誘導にも車が必要です。野生型動物では、CARの逆アゴニストアンドロステノールによる前処理は、CYP2B10およびCYP3A11遺伝子の両方のPBとTCPOBOPに対する反応をブロックし、基底CYP3A11発現を減少させます。CALは、クロルプロマジン、クロトリマゾール、ディールドリンなど、いくつかの追加の生体異物誘導因子に対するCYP2B10の応答にも必要ですが、生体異物受容体PXR（妊娠X受容体NR112）およびグルココルチコイド受容体の両方のアゴニストであるデキサメタゾンではありません。CYP3A11のクロルプロマジン誘導は、CAL欠損動物でも存在しませんが、クロトリマゾールとディルドリンへの反応は保持されており、これらの誘導物質の両方がPXRを活性化できることを示しています（妊娠X受容体NR112）。車は、生体異物反応において幅広い機能を持っていると結論付けています。一部はCARに固有のものですが、重要な薬物代謝酵素CYP3Aの誘導を含む他のものはPXRのものと重複しています。
The products of the cytochrome P450 (CYP) genes play an important role in the detoxification of xenobiotics and environmental contaminants, and many foreign chemicals or xenobiotics can induce their expression. We have previously shown that the nuclear hormone receptor CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR113) mediates the well studied induction of CYP2B10 gene expression by phenobarbital (PB) and 1, 4-bis-[2-(3, 5,-dichloropyridyloxy)] benzene (TCPOBOP). We have used the CAR knockout mouse model to explore the broader functions of this xenobiotic receptor. In addition to the liver, CAR is expressed in the epithelial cells of the villi in the small intestine, and this expression is required for CYP2B10 induction in response to PB and TCPOBOP in those cells. In agreement with previous observations that CAR can bind to regulatory elements in CYP3A genes, CAR is also required for induction of expression of CYP3A11 in response to both PB and TCPOBOP in liver. In males, CAR is also required for induction of liver CYP2A4 expression. In wild type animals, pretreatment with the CAR inverse agonist androstenol blocks the response of both the CYP2B10 and CYP3A11 genes to PB and TCPOBOP, and decreases basal CYP3A11 expression. CAR is also required for the response of CYP2B10 to several additional xenobiotic inducers, including chlorpromazine, clotrimazole and dieldrin, but not dexamethasone, an agonist for both the xenobiotic receptor PXR (Pregnane X Receptor NR112) and the glucocorticoid receptor. Chlorpromazine induction of CYP3A11 is also absent in CAR-deficient animals, but the responses to clotrimazole and dieldrin are retained, indicating that both of these inducers can also activate PXR (Pregnane X Receptor NR112). We conclude that CAR has broad functions in xenobiotic responses. Some are specific to CAR but others, including induction of the important drug metabolizing enzyme CYP3A, overlap with those of PXR.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。