シクロパミンまたはフォルスコリンによる精巣索の破壊は、精巣器官形成における独立した細胞経路を明らかにします

これまでのほとんどの研究は、精巣コードの形成が適切なセルトリ細胞分化、生殖細胞減数分裂の阻害、およびライディヒ細胞分化の調節に重要であることを示しています。ただし、これらのイベント間の接続はあまり理解されていません。この研究の目的は、精巣形成におけるこれらのイベント間の分子関係と細胞関係を分析することでした。私たちは、生殖腺の外植物培養に対する2つのヘッジホッグシグナル伝達阻害剤のさまざまな効果を利用しました。両方のヘッジホッグ阻害剤は、セルトリ細胞の分化に影響を与えることなく、精巣コードの形成に対するDHH（ - / - ）の破壊的効果をフェノコピしました。しかし、それらは精巣の開発中に他の細胞イベントに異なる効果を示しました。シクロパミンによる治療は、生殖細胞減数症および中脳細胞の移動の阻害に影響を与えませんでしたが、ライディッヒ細胞分化の欠陥を引き起こしました。対照的に、フォルスコリン治療は生殖細胞減数分裂を誘発し、中腎細胞の移動を阻害し、ライディッヒ細胞の分化に影響を与えなかった。これら2つのヘッジホッグ阻害剤の異なる効果を慎重に対比することにより、精巣のコードの形成と他の細胞タイプの開発は通常、厳密に調節されたシーケンスで起こるが、これらの各イベントは他とは無関係に発生する可能性があることを実証します。

Most studies to date indicate that the formation of testis cords is critical for proper Sertoli cell differentiation, inhibition of germ cell meiosis, and regulation of Leydig cell differentiation. However, the connections between these events are poorly understood. The objective of this study was to dissect the molecular and cellular relationships between these events in testis formation. We took advantage of the different effects of two hedgehog signaling inhibitors, cyclopamine and forskolin, on gonad explant cultures. Both hedgehog inhibitors phenocopied the disruptive effect of Dhh(-/-) on formation of testis cords without influencing Sertoli cell differentiation. However, they exhibited different effects on other cellular events during testis development. Treatment with cyclopamine did not affect inhibition of germ cell meiosis and mesonephric cell migration but caused defects in Leydig cell differentiation. In contrast, forskolin treatment induced germ cell meiosis, inhibited mesonephric cell migration, and had no effect on Leydig cell differentiation. By carefully contrasting the different effects of these two hedgehog inhibitors, we demonstrate that, although formation of testis cords and development of other cell types normally take place in a tightly regulated sequence, each of these events can occur independent of the others.