[神経原性炎症I基本的なメカニズム、生理学、薬理学]

有害な刺激による感覚の非髄髄ニューロンの活性化は、末梢神経終末からの物質Pやカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）などの神経ペプチドの放出を呼び起こします。これらの神経ペプチドとその後放出されたメディエーターは、局所浮腫、高、および刺激部位を超えて伸びる紅斑を引き起こします（いわゆるフレア応答）。これらの炎症徴候は、末梢感覚神経系の機能と完全性に依存するため、反応は神経原性炎症と呼ばれています。ヒトを含む哺乳類のほぼすべての組織が求心性感覚ニューロンによって神経支配されているという事実により、この神経原性炎症は体全体に遍在的に発生する可能性があります。感覚ニューロンが炎症性の血管拡張、軸索反射、トリプル反応、神経原性炎症と呼ばれる炎症性徴候に寄与することを示す最初の証拠はありますが、それらが神経支配した組織のレベルで100年以上前に最初に得られたことを示しています。過去20年間、求心性神経終末からの神経ペプチドの放出によって引き起こされた炎症は、生理学的および病理学的に関連するプロセスとして認識されていました。多数の外因性および内因性の物質とオアコイドは、感覚神経の末尾を刺激または感作する可能性があり、したがって、同時に痛みと侵害受容反応、ならびに神経原性炎症を引き起こす可能性があります。最近の研究に基づいて、推定メディエーターのさまざまな薬理学的物質と拮抗薬が神経原性炎症を調節または抑制するために特定されているため、神経因性炎症が関与することが示唆されているさまざまな疾患の治療戦略の理論的根拠を提供します。その中で、カプサイシンやバニロイド受容体の他の新しく発達したアゴニストと拮抗薬は、侵害受容神経構造を脱感作することができ、したがって神経原性炎症の発症を防止したり、進行中の炎症プロセスを廃止したりすることができることがわかったため、特に注目を集めています。

Activation of sensory unmyelinated neurons by noxious stimuli evokes the release of neuropeptides, such as substance P and calcitonin gene-related peptide (CGRP) from peripheral nerve endings. These neuropeptides and subsequently released mediators cause a local oedema, hyperaemia and an erythema which extends beyond the site of stimulation (so-called flare response). Since these inflammatory signs depend on the function and integrity of peripheral sensory nervous systems, the response has been termed neurogenic inflammation. Due to the fact that nearly all tissues in mammals including humans are innervated by afferent sensory neurons, this neurogenic inflammation can occur ubiquitously throughout the body. Albeit first evidence showing that sensory neurons contribute to the inflammatory signs, described as antidromic vasodilatation, axon reflex, triple response, neurogenic inflammation, elicited at the level of tissue that they innervate was first obtained more than one hundred years ago, it was in the last two decades that inflammation caused by the release of neuropeptides from afferent nerve endings was recognised as a physiologically and pathologically relevant process. A large number of exogenous and endogenous substances and autacoids may stimulate or sensitise sensory nerve endings, thus simultaneously producing pain and nociceptive responses, as well as neurogenic inflammation. On the basis of recent research a variety of pharmacological substances and antagonists of putative mediators have been identified to modulate or suppress neurogenic inflammation, thus providing a rationale for therapeutical strategies for various diseases in which neurogenic inflammation is suggested to be involved. Among them, capsaicin and other newly developed agonists and antagonists at the vanilloid receptor have attracted particular attention, since they were found to be capable of desensitizing nociceptive nerve structures and thus of preventing development of neurogenic inflammation or even of abolishing an ongoing inflammatory process.