l-（3,4-ジヒドロキシフェニル）アラニンおよびl-トレオ（3,4-ジヒドロキシフェニル）セリンのフッ素化類似体の挙動ドーパデカルボキシラーゼの基質としての基質として

3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン（DOPA）の3つのリングフルオリ化類似体のドーパデカルボキシラーゼ（DDC）の速度論的パラメーターを決定しました。脱炭酸（K（CAT）/K（M））の触媒効率のランク順は、DOPA> 6-F-DOPA> 2-F-DOPA> 5-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-f-dopaです。このランクは、フッ素化アナログのうち、6-f-dopaがドーパミン機能のポジトロン放出断層撮影（PET）評価に最も適した薬物動態を持っていることを示しています。診断ツールとしてのPETの有効性、（18）f（110分）の便利な半減期、および6- [（18）f] fdopaの好ましい薬物動態学は、ドーパミン作動性活性を研究するための非常に貴重な試薬になりました。。関連するフッ素化DOPSアナログの反応は、6-f-Threo-3,4-（ジヒドロキシフェニル）セリン（DOPS）が非フルオリネド基質、2-F-Threo-Dopsとほぼ同じ速度で脱炭酸化されることを示しています。対応するアミンに変換されません。どちらの場合も、ピリドキサール5（ '） - リン酸（PLP）補因子とのピクタースパングラー凝縮が発生してテトラヒドロイソキノリンを産生します。フッ素化カテコールアミンと内因性アルデヒドによるカテコールアミノ酸の凝縮は、L-DOPA結合神経毒性の可能なメカニズムを研究するアプローチとして調査されます。

We have determined the kinetic parameters for Dopa decarboxylase (DDC) of three ring-fluorinated analogs of 3,4-dihydroxyphenylalanine (Dopa). The rank order of catalytic efficiency of decarboxylation (k(cat)/K(m)) is Dopa>6-F-Dopa>2-F-Dopa>5-F-Dopa. This rank is consistent with previous in vivo and in vitro studies which indicate that, of the fluorinated analogs, 6-F-Dopa has pharmacokinetics that are most suited for positron emission tomographic (PET) evaluation of dopamine function. The effectiveness of PET as a diagnostic tool, the convenient half-life of (18)F (110 min) and the favorable pharmacokinetics of 6-[(18)F]FDOPA have combined to make this an extremely valuable reagent to study dopaminergic activity. The reactions of the related fluorinated DOPS analogs show that, while 6-F-threo-3,4-(dihydroxyphenyl)serine (DOPS) is decarboxylated at approximately the same rate as the non-fluorinated substrate, 2-F-threo-DOPS is not converted into the corresponding amine. In both cases a Pictet-Spengler condensation with the pyridoxal 5(')-phosphate (PLP) cofactor occurs to produce tetrahydroisoquinolines. Condensation of fluorinated catecholamines and catechol amino acids with endogenous aldehydes will be investigated as an approach to study possible mechanisms of L-Dopa-linked neurotoxicity.