クローン病の成人と子供のインフリキシマブの撤退：遅延した重度の全身反応の発症の危険因子

目的：耐火性クローン病の治療には効果的ですが、抗腫瘍壊死因子Aキメラモノクローナル抗体インフリキシマブ（Remicade、Centocor、Malvern、PA）による偶発的な後退は、重度の急性および遅延の全身反応と関連する可能性があります。 方法：86人の成人および小児患者が304の注入を受け、重度の全身反応の発症に関連する因子を決定する30か月にわたって30か月にわたって一時的なインフリキシマブ後退を分析しました。 結果：全体として、患者の14％は、一時的なインフリキシマブの抑制と重度の全身反応を経験しました。成人（11/52 [21％]）および小児患者（1/34 [3％]）で観察された重度の全身反応の割合に有意差がありました（p <0.02）。コルチコステロイド治療を必要とする関節痛、発熱、および筋肉痛を特徴とする遅延した全身反応は、成人（17歳以上）でのみ発見され、口腔クローン病の治療を受けた8人の患者で発生しました。低血圧、粘膜過敏性、およびエピネフリン、ジフェンヒドラミン、および/またはメチルプレドニゾロン治療を必要とする喉頭痙攣を特徴とする急性全身反応は、3人の成人と1人の子供で散発的に発生し、管腔とfist弾の両方で治療されました。2番目のインフリキシマブ注入は、重度の全身反応の3分の2に関連しており、遠い2番目の注入（最初の注入から20週間> OR = 20週間）は、以前の撤退と比較して容認されていませんでした（P <0.001）。付随する薬は、成人と子供で類似していた。 結論：エピソードのインフリキシマブの撤退 - 特に、遠い2番目の注入 - は、成人の重度の全身反応の発生率に関連していますが、子供ではありません。遅延した重度の全身反応の発症を避けるために、成人患者で撤退が予想される場合は、インフリキシマブの複数の早期注入をお勧めします。

OBJECTIVES: Although effective in the treatment of refractory Crohn's disease, episodic retreatment with the antitumor necrosis factor a chimeric monoclonal antibody infliximab (Remicade, Centocor, Malvern, PA) can be associated with severe acute and delayed systemic reactions. METHODS: We analyzed episodic infliximab retreatment over 30 months in 86 adult and pediatric patients receiving 304 infusions to determine factors associated with the development of severe systemic reaction. RESULTS: Overall, 14% of patients experienced severe systemic reactions with episodic infliximab retreatment. There was a significant difference in the rates of severe systemic reaction observed in adults (11/52 [21%]) and pediatric patients (1/34 [3%]) (p < 0.02). Delayed systemic reactions, characterized by arthralgia, fever, and myalgia requiring corticosteroid treatment, were found exclusively in adults (age > 17 yr) and occurred in eight patients treated for luminal Crohn's disease. Acute systemic reactions, characterized by hypotension, mucosal irritability, and laryngospasm requiring epinephrine, diphenhydramine, and/or methylprednisolone treatment, occurred sporadically in three adults and one child, treated for both luminal and fistulizing disease. Second infliximab infusions were associated with two thirds of severe systemic reactions, and a distant second infusion (> or = 20 wk from first infusion) was poorly tolerated relative to earlier retreatment (p < 0.001). Concomitant medications were similar in adults and children. CONCLUSIONS: Episodic infliximab retreatment--specifically, a distant second infusion--is associated with high rates of severe systemic reaction in adults, but not children. We recommend multiple early infusions of infliximab if retreatment is anticipated in adult patients to avoid the development of delayed severe systemic reactions.