副甲状腺ホルモン関連のタンパク質の過剰発現は、乳腺腫瘍形成のマウスモデルでは骨転移を引き起こしませんが、高カルシウム血症を引き起こしません。

いくつかの証拠は、乳癌細胞による副甲状腺ホルモン関連タンパク質（PTHRP）の産生が骨転移の形成に寄与することを示唆しています。ただし、PTHRPが骨格への癌細胞のアクセスを促進するかどうか、または単に骨内の細胞の周りの骨吸収を単に促進するかどうかは明らかではありません。骨転移の発生に対するPTHRPの効果を研究するために、乳腺（K14-PTHRPトランスジェニックマウス）のPTHRPを過剰発現しているマウスを9,10-ジメチル-1,2-ベンツ - アンスラセン（DMBA）で処理しました。発がん。DMBA治療後、K14-PTHRPマウスは、野生型の同腹仔よりも腫瘍形成の発生率が高く、腫瘍形成の遅延が短いことを示しました。トランスジェニック腫瘍はK14-PTHRP導入遺伝子を発現し、過剰な量のPTHRPを分泌しました。それに応じて、腫瘍を含むトランスジェニックマウスは高カルシウム血症になり、PTHRPの循環レベルが上昇しました。内臓転移の発生にもかかわらず、トランスジェニックマウスも野生型コントロールも骨転移を発症しませんでした。腫瘍細胞が免疫不全マウスの動脈循環に導入されたとしても、これは真実でした。我々の結果は、骨微小環境からのキューに応じてPTHRPを産生する乳がん細胞の能力が、原発性乳がん内の細胞によるPTHRPの産生よりも骨格転移の発生にとって重要である可能性があるという新たな概念と一致しています。

Several lines of evidence suggest that production of parathyroid hormone-related protein (PTHrP) by breast cancer cells contributes to the formation of bone metastases. However, it is not clear if PTHrP promotes access of cancer cells to the skeleton or if it simply promotes bone resorption around cells already within bone. To study the effects of PTHrP on the development of bone metastases, we treated mice overexpressing PTHrP in their mammary glands (K14-PTHrP transgenic mice) with 9,10-dimethyl-1,2-benz-anthracene (DMBA), a known mammary carcinogen. After DMBA treatment, K14-PTHrP mice showed a higher incidence of tumor formation and a shorter latency to tumor formation than wild-type littermates. Transgenic tumors expressed the K14-PTHrP transgene and secreted excess amounts of PTHrP. In response, tumor-bearing transgenic mice became hypercalcemic and had elevated circulating levels of PTHrP. Despite the development of visceral metastases, neither transgenic mice nor wild-type controls developed bone metastases. This was true even if tumor cells were introduced into the arterial circulation of immunodeficient mice. Our results are consistent with the emerging notion that the ability of breast cancer cells to produce PTHrP in response to cues from the bone microenvironment may be more important to the development of skeletal metastases than the production of PTHrP by cells within the primary breast cancer.