IL-12：p40対p75の役割

インターロイキン（IL）-12p75は、p35およびp40サブユニットを指定する2つの異なる遺伝子の産物で構成されるヘテロ二量体サイトカインです。一般的な見方は、IL-12が生来の適応免疫応答を橋渡しし、Th1サイトカインパターンに対してT細胞反応性を歪む炎症性サイトカインとして作用するということです。IL-12とIL-12p40という用語はしばしば互換性があり、P40鎖の測定値はしばしば無傷のP75ヘテロダイマーの測定値として解釈されますが、そのような交換可能な使用法は正しくない可能性があります。以下の議論では、P40およびP75タンパク質の役割の代替仮説を描写します。特に、次のことを示唆しています。（2）P40の誘導は、初期宿主と病原体の相互作用に対する抗原提示細胞（APC）によるT非依存反応です。（3）IL-12p75は後期製品であり、その誘導にはT依存シグナルが必要です。結果として、原因としてではなく、Th1分化の結果として作成されます。したがって、生来の免疫応答と適応免疫応答の間の界面として作用するのは、P75ではなくP75ではなく、他のポリペプチドとペアになっているP40タンパク質です。

Interleukin (IL)-12p75 is a heterodimeric cytokine composed of the product of two different genes that specify p35 and p40 subunits. The prevailing view is that IL-12 acts as a proinflammatory cytokine that bridges the innate and adaptive immune responses and skews T-cell reactivity toward a TH1 cytokine pattern. Though the terms IL-12 and IL-12p40 are often used interchangeably, and measurements of the p40 chain are often interpreted as measurements of the intact p75 heterodimer, such interchangeable usage may be incorrect. In the following discussion, I will delineate an alternative hypothesis for the roles of the p40 and p75 proteins, suggesting specifically, that: (1) in vivo, secretion of free p40 precedes that of p75 in response to pathogens; (2) induction of p40 is a T-independent response by antigen presenting cells (APCs) to early host-pathogen interactions; and (3) IL-12p75 is a late product, whose induction requires T-dependent signals. It is made as a result, rather than as a cause, of TH1 differentiation. Thus, it is the p40 protein, either alone or paired with other polypeptides, rather than p75, that acts as an interface between the innate and adaptive immune responses.