ウイルス性肝炎の肝臓におけるグランザイムBおよびFASリガンドのin situ発現

背景/目的：ウイルス性肝炎の肝細胞損傷に関与する分子メカニズムは明らかにされていません。 方法：FAS-リガンド（FAS-L）、パフォレン、グランザイムB（GR-B）症候群の免疫組織化学的に肝臓組織において、慢性肝炎患者患者（CHB）、および肝臓組織などの細胞毒性Tリンパ球のエフェクター分子のin situ発現を調査しました。C（CHC）。細胞浸潤の程度を半定量的に分析し、組織学的活動指数（HAI）と比較しました。FAS-Lは、門脈のCD4およびCD8 T細胞の両方で、および実質で発現しました。 結果：連続切片の免疫染色により、界面肝炎および局所壊死における単核細胞が主にFAS-L陽性CD8 T細胞であることが実証されました。一方、パーフォリンまたはGR-Bの発現は、門脈と実質のいくつかの単核細胞に限定されていました。半定量分析では、HAIとCD8 T細胞またはFAS-L陽性細胞の浸潤のグレードとの間に正の相関が示されましたが、HAIとGR-B陽性細胞の数との間に相関は明らかではありませんでした。これらの分子の発現は、ウイルスの種類間で違いはありませんでした。 結論：これらの結果は、FAS-L陽性CD8 T細胞が慢性肝炎における肝細胞損傷の病因に大きな役割を果たすことを示唆しています。

BACKGROUND/AIMS: The molecular mechanism involved in hepatocellular injury in viral hepatitis remains to be clarified. METHODS: We investigated the in situ expression of effector molecules of cytotoxic T lymphocytes such as Fas-ligand (Fas-L), perforin and Granzyme B (Gr-B) immunohistochemically in liver tissues from 20 patients with chronic hepatitis B (CHB) and C (CHC). The degree of cell infiltration was analysed semi-quantitatively and compared with the histological activity index (HAI). Fas-L was expressed in both CD4 and CD8 T-cells in the portal tract as well as in the parenchyma. RESULTS: Immunostaining of serial sections demonstrated that mononuclear cells at interface hepatitis and focal necrosis were mainly Fas-L positive CD8 T-cells. On the other hand, the expression of perforin or Gr-B was limited to a few mononuclear cells in the portal tract and parenchyma. Semi-quantitative analysis showed a positive correlation between HAI and the grade of infiltration of CD8 T-cells or Fas-L-positive cells, while the correlation was not apparent between HAI and the number of Gr-B positive cells. The expression of these molecules was not different between types of viruses. CONCLUSIONS: These results suggest that Fas-L-positive CD8 T-cells play a major role in the pathogenesis of liver cell injury in chronic hepatitis.