呼吸機能障害を伴う重度の敗血症における顆粒球マクロファージコロニー刺激因子療法の無作為化第II相試験

顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）は、顆粒球とマクロファージの血液症とエフェクター機能を刺激し、肺界面活性剤の恒常性に関与しています。GM-CSF療法が、重症患者の重度の敗血症と呼吸機能障害を臨床的に診断したかどうかを調査しました。このランダム化された二重盲検プラセボ対照第II相試験では、10人の患者の従来の療法に5日間、低用量（3 mcg/kg）の静脈内系組換えGM-CSFを毎日5日間添加し、さらに8人の患者がプラセボを投与されました。GM-CSF治療患者は、5日間にわたってPA（O（2））/FI（O（2））の改善を示し（P = 0.02）、末梢血好中球の増加（P = 0.08）を増加させたが、肺胞好中球は減少した（P = 0.02）。GM-CSF療法は、30日間の生存率の減少または急性呼吸dis迫症候群または肺外臓器機能障害の増加とは関連していませんでした。GM-CSF療法は、血液顆粒球スーパーオキシド産生の増加と、血液および肺胞白血球貪食機能の回復または保存と関連していました。循環好中球と肺貪欲の両方の機能的活性化にもかかわらず、低用量GM-CSFは肺好中球浸潤なしのガス交換の改善と関連していると結論付けています。さらに、GM-CSF療法は、急性呼吸困難症候群の悪化または多発性臓器機能障害症候群とは関連しておらず、敗血症関連肺機能障害におけるGM-CSFの恒常性の役割を示唆しています。

Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) stimulates hemopoiesis and effector functions of granulocytes and macrophages and is involved in pulmonary surfactant homeostasis. We investigated whether GM-CSF therapy improved clinically diagnosed severe sepsis and respiratory dysfunction in critically ill patients. This randomized, double-blind, placebo-controlled phase II study added low-dose (3 mcg/kg) intravenous recombinant human GM-CSF daily for 5 days to conventional therapy in 10 patients, with a further eight patients receiving placebo. GM-CSF-treated patients showed improvement in Pa(O(2))/FI(O(2)) over 5 days (p = 0.02) and increased peripheral blood neutrophils (p = 0.08), whereas alveolar neutrophils decreased (p = 0.02). GM-CSF therapy was not associated with decreased 30-day survival or with increased acute respiratory distress syndrome or extrapulmonary organ dysfunction. GM-CSF therapy was associated with increased blood granulocyte superoxide production and restoration or preservation of blood and alveolar leukocyte phagocytic function. We conclude that low-dose GM-CSF was associated with improved gas exchange without pulmonary neutrophil infiltration, despite functional activation of both circulating neutrophils and pulmonary phagocytes. In addition, GM-CSF therapy was not associated with worsened acute respiratory distress syndrome or the multiple organ dysfunction syndrome, suggesting a homeostatic role for GM-CSF in sepsis-related pulmonary dysfunction.