オーストラリアのHFEヘモクロマトーシスの遺伝子検査：単純なヘテロ接合体の親relativeの検査の価値

背景：ヘモクロマトーシスのC282YおよびH63Dヘテロ接合体（化合物ヘテロ接合体以外）の親族のスクリーニングが、このスクリーニング戦略の導入を正当化するのに十分な数の症例を検出するかどうかは不明です。 方法：条件付き確率は、公開されたオーストラリアの対立遺伝子頻度と浸透データを使用して決定し、ヘテロ接合体の兄弟と子孫をテストすることにより、ヘモクロマトーシスの検出速度を決定しました（HFE変異が1つだけの被験者）。 結果：HFE変異のために体内鉄の貯蔵を増加させるリスクがある個人の数は、以前に推定されたよりもかなり高い（80分の1）。さらに、オーストラリアの人口の33％は、C282YまたはH63Dのいずれかでヘテロ接合です。人口の推定に基づいて、鉄貯蔵の増加のC282YおよびH63Dヘテロ接合体の子孫に対する相対的なリスクはそれぞれ4.1と1.5であり、各兄弟に対する相対的なリスクはそれぞれ2.3と1です。ヘモクロマトーシスまたは肝線維症の臨床的特徴を発症するリスクは、大幅に低い可能性があります。 結論：影響を受けていないヘテロ接合体のファミリーをテストすることによる検出率は低いですが、これは臨床的に有用なスクリーニング戦略として正当化される可能性があります。現時点では、この戦略はヘテロ接合体の第一級親relativeに限定されるべきです。カスケードの遺伝的スクリーニングが一般集団スクリーニングに代わる費用対効果の高い代替手段であるかどうかを判断するために、さらなる研究が推奨されます。

BACKGROUND: It is unclear whether screening of relatives of C282Y and H63D heterozygotes (other than compound heterozygotes) for hemochromatosis will detect sufficient numbers of cases to justify introduction of this screening strategy. METHODS: Conditional probabilities were determined using published Australian allele frequencies and penetrance data to determine the detection rate of hemochromatosis by testing the siblings and offspring of heterozygotes (subjects with only one HFE mutation). RESULTS: The number of individuals who are at risk of developing increased body iron stores because of HFE mutations is substantially higher (1 in 80) than previously estimated. In addition, 33% of the Australian population are heterozygous for either C282Y or H63D. Based on population estimates, the relative risk to the offspring of C282Y and H63D heterozygotes of developing increased iron stores is 4.1 and 1.5, respectively, while the relative risk to each sibling is 2.3 and 1, respectively. The risk of developing clinical features of hemochromatosis or hepatic fibrosis is likely to be substantially lower. CONCLUSIONS: Although the detection rate from testing the families of unaffected heterozygotes is low, this can be justified as a clinically useful screening strategy. At the present time this strategy should be restricted to first-degree relatives of heterozygotes. Further studies are recommended to determine if cascade genetic screening is a cost-effective alternative to general population screening.