アルファメチラシル-CoAラセマーゼ：いくつかのヒト癌とその前駆体病変で過剰発現した新規腫瘍マーカー

アルファメチルアシルCoAラセマーゼ（AMACR）は、分岐鎖脂肪酸および胆汁酸中間体の代謝に関与するミトコンドリアおよびペルオキシソーム酵素です。最近、AMACRは局所的および転移性前立腺がんで過剰発現されていることが実証されており、それが重要な腫瘍マーカーである可能性があることを示唆しています。この研究では、さまざまなヒトがんとその前駆体病変におけるAMACR発現を調べます。オンライン発現シーケンスタグ（EST）の調査（EST）と遺伝子発現（SAGE）データベースのシリアル分析により、AMACRが複数の癌で過剰発現していることが明らかになりました。この所見は、前立腺、結腸、乳房などの一般的なヒト腫瘍を含むいくつかの組織マイクロアレイで行われたAMACR免疫組織化学によって確認されました。以前の研究に基づいて、AMACRタンパク質の発現は、負（負から弱い染色強度）と陽性（中程度から強い染色強度）の2つのカテゴリに分けられました。AMACRタンパク質過剰発現は、結腸直腸、前立腺、卵巣、乳房、膀胱、肺、および腎細胞癌、リンパ腫、および黒色腫を含む多くの癌で発見されました。最大の過剰発現は、それぞれ92％と83％の症例で陽性染色を伴う結腸直腸癌および前立腺癌で見られました。AMACRの過剰発現は、乳がん症例の44％に存在していました。AMACRは、前駆体病変でも過剰発現しました。高悪性度の前立腺上皮内腫瘍の64％と75％の結腸腺腫は、陽性AMACRタンパク質発現を示しました。レーザーキャプチャーを使用したAMACRの逆転写酵素 - ポリメラーゼ連鎖反応微小放射性前立腺組織は、mRNAレベルでの遺伝子過剰発現を確認しました。結論として、私たちの研究は、AMACRがいくつかの癌とその前駆病変、特に高脂肪食に関連する腫瘍病変の重要な腫瘍マーカーである可能性があることを示唆しています。

alpha-Methylacyl-CoA racemase (AMACR) is a mitochondrial and peroxisomal enzyme involved in the metabolism of branched-chain fatty acid and bile acid intermediates. Recently, AMACR has been demonstrated to be over-expressed in localized and metastatic prostate cancer, suggesting that it may be an important tumor marker. This study examines AMACR expression in a variety of human cancers and their precursor lesions. A survey of online Expressed Sequence Tags (ESTs) and Serial Analysis of Gene Expression (SAGE) databases revealed that AMACR was over-expressed in multiple cancers. The findings were confirmed by AMACR immunohistochemistry performed on several tissue microarrays containing common human tumors, including prostate, colon, and breast. Based on prior work, AMACR protein expression was divided into two categories: negative (negative to weak staining intensity) and positive (moderate to strong staining intensity). AMACR protein over-expression was found in a number of cancers, including colorectal, prostate, ovarian, breast, bladder, lung, and renal cell carcinomas, lymphoma, and melanoma. Greatest over-expression was seen in colorectal and prostate cancer with positive staining in 92% and 83% cases, respectively. AMACR over-expression was present in 44% of breast cancer cases. AMACR was also over-expressed in precursor lesions. Sixty-four percent of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia and 75% colonic adenomas demonstrated positive AMACR protein expression. Reverse transcriptase-polymerase chain reaction for AMACR using laser capture microdissected prostate tissue confirmed gene over-expression at the mRNA level. In conclusion, our study suggests that AMACR is potentially an important tumor marker for several cancers and their precursor lesions, especially those linked to high-fat diets.