表皮成長因子受容体（EGFR）のリガンド非依存性二量体形成は、リガンド誘導EGFRシグナル伝達から分離可能なステップです

表皮成長因子（EGF）受容体（EGFR）の二量体化とリン酸化は、EGF誘導シグナル伝達の初期および必須イベントです。ただし、EGFRリガンドが二量体化とリン酸化を誘導するメカニズムは完全には理解されていません。ここでは、EGFRがリガンド結合とは無関係に細胞表面に二量体を形成できることを示しています。しかし、EGFRの細胞外および膜外ドメインとエリスロポエチン受容体の細胞質ドメイン（EPOR）の細胞質ドメインを含むキメラ受容体は、リガンドの非存在下では二量体を形成しなかったため、EGFRの細胞質ドメインが極端な形成に重要であることを示唆しています。EGFRの削除変異体の分析により、EGFR細胞質ドメインの（835）ALAと（918）ASPの間の領域がEGFRプレシマー形成に必要であることが示されました。野生型EGFRリガンドとは対照的に、ヘパリン結合EGF様成長因子（HB2）の変異型は、EGFRエポールキメラ受容体の二量体化を誘導せず、したがってキメラ受容体を活性化できませんでした。ただし、エグフロに対するモノクローナル抗体によって二量体化が誘導された場合、HB2はキメラ受容体を活性化する可能性があります。これらの結果は、EGFRがリガンドに依存しない非アクティブ二量体を形成し、受容体の二量体化と活性化が機械的に明確で分離可能なイベントであることを示しています。

Dimerization and phosphorylation of the epidermal growth factor (EGF) receptor (EGFR) are the initial and essential events of EGF-induced signal transduction. However, the mechanism by which EGFR ligands induce dimerization and phosphorylation is not fully understood. Here, we demonstrate that EGFRs can form dimers on the cell surface independent of ligand binding. However, a chimeric receptor, comprising the extracellular and transmembrane domains of EGFR and the cytoplasmic domain of the erythropoietin receptor (EpoR), did not form a dimer in the absence of ligands, suggesting that the cytoplasmic domain of EGFR is important for predimer formation. Analysis of deletion mutants of EGFR showed that the region between (835)Ala and (918)Asp of the EGFR cytoplasmic domain is required for EGFR predimer formation. In contrast to wild-type EGFR ligands, a mutant form of heparin-binding EGF-like growth factor (HB2) did not induce dimerization of the EGFR-EpoR chimeric receptor and therefore failed to activate the chimeric receptor. However, when the dimerization was induced by a monoclonal antibody to EGFR, HB2 could activate the chimeric receptor. These results indicate that EGFR can form a ligand-independent inactive dimer and that receptor dimerization and activation are mechanistically distinct and separable events.