メラトニン関連の化合物は、銅またはフリーラジカル誘発LDL酸化中の脂質過酸化を阻害します

この研究は、定義されたフリーラジカル[すなわち、ガンマ放射分解または銅イオンによって生成されたスーパーオキシドアニオン（O2* - ）およびエタノール由来のペルオキシルラジカル（RO（2）（*））。研究された化合物は、n- [2-（5-メトキシ-1H-インドール-3-イル）エチル] -3,5-di-tert-ブチル-4-ヒドロキシベンズアミド（DTBHB）および（r、s）-1-でした。（3-メトキシフェニル）-2-プロピル-1,2,3,4-テトラヒドロベータカルボリン（GWC20）は、ピノリン誘導体です。それらの効果は、同じ濃度（100マイクロモール/L）のメラトニンの効果と比較されました。3つのテストされた化合物のいずれも、RO（2）（*）/O（2）（*） - フリーラジカルによる酸化から内因性LDLアルファトコフェロールを保護しませんでした。対照的に、それらはすべて、これらのフリーラジカルの攻撃からベータカロチンを保護し、GWC20が最も強力なプロテクターである。さらに、メラトニンとDTBHBは、脂質過酸化に由来する生成物（共役ジエンとチオバルビツール酸反応性物質またはTBAR）の形成を部分的に阻害しましたが、GWC20はこの生産を完全に廃止しました。前に示したように、メラトニン（使用した濃度）は、実験手順の8時間にわたる共役ジエン形成の1.60倍のラグ位相期間を増加させることにより、銅誘発LDL酸化を阻害しましたが、DTBHBとGWC20ははるかに効果的でした。それらは、LDL酸化の伝播段階の開始を完全に妨げました。in vitro LDL酸化を阻害する強力な能力を示すDTBHBとGWC20が、この病理を受けやすい動物のアテローム性動脈硬化症を減少させるかどうかをin vivoでテストすることは興味深いでしょう。

This study was designed to evaluate the protective effect of two melatonin related compounds towards low density lipoproteins (LDL) oxidation initiated in vitro either by defined free radicals [i.e. superoxide anion (O2*-) and ethanol-derived peroxyl radicals (RO(2)(*))] produced by gamma radiolysis or by copper ions. The compounds studied were N-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]-3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzamide (DTBHB) and (R,S)-1-(3-methoxyphenyl)-2-propyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline (GWC20) which is a pinoline derivative. Their effects were compared with those of melatonin at the same concentration (100 micromol/L). None of the three tested compounds protected endogenous LDL alpha-tocopherol from oxidation by RO(2)(*)/O(2)(*)- free radicals. By contrast, they all protected beta-carotene from the attack of these free radicals with GWC20 being the strongest protector. Moreover, melatonin and DTBHB partially inhibited the formation of products derived from lipid peroxidation (conjugated dienes and thiobarbituric acid-reactive substances or TBARS) while GWC20 totally abolished this production. As previously shown, melatonin (at the concentration used) inhibited copper-induced LDL oxidation by increasing 1.60-fold the lag phase duration of conjugated diene formation over the 8 hr of the experimental procedure, however, DTBHB and GWC20 were much more effective, because they totally prevented the initiation of the propagation phase of LDL oxidation. It would be interesting to test in vivo if DTBHB and GWC20 which exhibit a strong capacity to inhibit in vitro LDL oxidation would reduce or not atherosclerosis in animals susceptible to this pathology.