著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
多発性硬化症は、インターフェロンベータ療法によって改善される免疫媒介脳疾患です。IFN-alphaおよびIFN-betaに対する免疫応答は、MS末梢血単核細胞（MNC）では正常である場合があり、I型IFNシグナル伝達の根本的な欠陥を示唆しています。複数のIFN刺激遺伝子を制御するIFN調節因子-1（IRF-1）およびIRF-2のMRNAおよびタンパク質誘導のIFN-BETA調節、および2 '、5'-オリゴアデニル酸シンテターゼ（2'、5の場合）を研究しました。'-oas）およびMXAは抗ウイルスタンパク質です。第一に、臨床的に活性なMSを有する未治療の患者からの安静時MNCのmRNAレベルは、正常コントロールの38％、IRF-2で45％、2 'で44％、5'-OAS（すべてP <0.005）、および5'-OAS（すべてP <0.005）に含まれていました。MXAタンパク質の46％（P <0.007）。安定したMS患者は、2 '、5'-OAS、およびMXAの中間レベルでした。IFN-BETA-1B療法は、MNCの安静時にIRF-1、IRF-2、および2 '、5'-OAS mRNAを増加させましたが、刺激されていないコントロール細胞で見られるレベルまでのみ増加しました。活性MSの未治療患者では、STAT1転写因子のセリンリン酸化が著しく減少し、IFN誘導遺伝子の低レベルのメカニズムを示唆しています。第二に、安定したMSの未治療患者では、IFN-betaの培養がSTAT1の過剰なチロシンリン酸化を誘導し、これは低SHP1チロシンホスファターゼレベルと相関していました。過剰なp-Tyr-STAT1応答は、SHP-1機能に欠陥がある馬鹿げたマウスのように、MSで炎症性サイトカインと脱髄を誘発する可能性があります。異常なIFNシグナル伝達は、MSのコースと治療に対する反応を予測する場合があります。
多発性硬化症は、インターフェロンベータ療法によって改善される免疫媒介脳疾患です。IFN-alphaおよびIFN-betaに対する免疫応答は、MS末梢血単核細胞（MNC）では正常である場合があり、I型IFNシグナル伝達の根本的な欠陥を示唆しています。複数のIFN刺激遺伝子を制御するIFN調節因子-1（IRF-1）およびIRF-2のMRNAおよびタンパク質誘導のIFN-BETA調節、および2 '、5'-オリゴアデニル酸シンテターゼ（2'、5の場合）を研究しました。'-oas）およびMXAは抗ウイルスタンパク質です。第一に、臨床的に活性なMSを有する未治療の患者からの安静時MNCのmRNAレベルは、正常コントロールの38％、IRF-2で45％、2 'で44％、5'-OAS（すべてP <0.005）、および5'-OAS（すべてP <0.005）に含まれていました。MXAタンパク質の46％（P <0.007）。安定したMS患者は、2 '、5'-OAS、およびMXAの中間レベルでした。IFN-BETA-1B療法は、MNCの安静時にIRF-1、IRF-2、および2 '、5'-OAS mRNAを増加させましたが、刺激されていないコントロール細胞で見られるレベルまでのみ増加しました。活性MSの未治療患者では、STAT1転写因子のセリンリン酸化が著しく減少し、IFN誘導遺伝子の低レベルのメカニズムを示唆しています。第二に、安定したMSの未治療患者では、IFN-betaの培養がSTAT1の過剰なチロシンリン酸化を誘導し、これは低SHP1チロシンホスファターゼレベルと相関していました。過剰なp-Tyr-STAT1応答は、SHP-1機能に欠陥がある馬鹿げたマウスのように、MSで炎症性サイトカインと脱髄を誘発する可能性があります。異常なIFNシグナル伝達は、MSのコースと治療に対する反応を予測する場合があります。
Multiple sclerosis is an immune-mediated brain disease ameliorated by interferon-beta therapy. Immune responses to IFN-alpha and IFN-beta are sometimes subnormal in MS peripheral blood mononuclear cells (MNCs), suggesting an underlying defect in type I IFN signaling. We studied IFN-beta regulation of mRNA and protein induction for IFN regulatory factor-1 (IRF-1) and IRF-2, which control multiple IFN-stimulated genes, and for 2',5'-oligoadenylate synthetase (2',5'-OAS) and MxA, which are antiviral proteins. First, mRNA levels in resting MNC from untreated patients with clinically active MS contained IRF-1 at 38% of normal controls, 45% for IRF-2, 44% for 2',5'-OAS (all p<0.005), and 46% for MxA protein (p<0.007). Stable MS patients had intermediate levels of 2',5'-OAS and MxA. IFN-beta-1b therapy increased IRF-1, IRF-2, and 2',5'-OAS mRNA in resting MNC-but only up to levels seen in unstimulated control cells. In untreated patients with active MS, serine phosphorylation of the STAT1 transcription factor was markedly reduced, suggesting a mechanism for the low levels of IFN-induced genes. Secondly, in untreated patients with stable MS, culture with IFN-beta induced excessive tyrosine phosphorylation of STAT1, and this correlated with low SHP1 tyrosine phosphatase levels. Excessive P-Tyr-STAT1 responses could induce inflammatory cytokines and demyelination in MS, as in motheaten mice, which have defects in SHP-1 function. Abnormal IFN signaling may predict the course of MS and responses to therapy.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。