低血糖中の心電図の異常：ベッド症候群の死者の原因？

1型糖尿病の成人の実験的低血糖が異常な心電図（ECG）を引き起こし、QT間隔と分散が増加することを以前に実証しました。心臓の再分極におけるこれらの異常は、虚血性心疾患や先天性長QT症候群を含む他の状態での心室性頻脈と突然死のリスクを示しています。私たちは、彼らがベッド症候群の死者に寄与する可能性があるという仮説を立てました - 最近説明された1型糖尿病の若者で突然の予期しない死亡 - 糖尿病のない人よりも約3倍頻繁に発生します。直接観察することにより、まれで致命的な合併症の原因を探ることは明らかに不可能です。したがって、私たちは、非糖尿病の被験者と代理エンドポイントを含む一連の実験研究で病態生理学を調査しました。これらは、異常な心臓の再分極がインスリン誘発性低血糖中に一貫して発生することを実証し、カリウム注入またはベータ遮断のいずれかがQT分散の増加を防ぐが、QTの延長を部分的に防ぐことを防ぐことを実証しました。低血糖によって誘発される交感神経副腎分泌物は、直接および間接的な（細胞外カリウムを減らすことによって）直接的および間接的なメカニズムの両方によって心臓の再分極を変化させます。夜行性低血糖中の心不整脈の臨床リスクに寄与する可能性のある他の要因には、自律神経障害が含まれます。これは、非ハイポgly血症状態の長期QT間隔に関連しており、影響を受けた人々の突然死の原因として提案されています。自律神経障害の有無にかかわらず、1型糖尿病患者のクランプされた低血糖中の心臓の再分極を調べました。我々のデータは、グループ間で有意差がないすべてのグループの低血糖中のQTC（心拍数で補正されたQT間隔）の延長を示しており、自律神経機能障害が1型糖尿病の低血糖誘発QTC延長に寄与しないことを示唆しています。私たちの仮説は、臨床的低血糖中に同様の変化を実証することにより強化されます。私たちは最近、両方の集団における夜行性低血糖中のQTCの控えめであるが有意な変化を示す予備界の子供と成人の研究を完了しました。また、ベータ遮断剤による前処理が、実験的低血糖中の異常な心臓の再分極を防ぐことを実証しました。これは、リスクの高い患者を特定できる場合、可能な治療法を特定しました。低血糖中に特別なリスクにさらされる可能性のある患者を確実に特定できるかどうか、およびベータ遮断薬などのエージェントによる保護の恩恵を受ける可能性のある患者を確実に特定できるかどうかを判断するには、さらなる作業が必要です。ありがたいことに、糖尿病の若者の突然の死はまれです。しかし、その結果は非常に壊滅的であるため、3〜4倍の非糖尿病母集団の過剰なリスクは、それを引き起こす可能性のあるメカニズムのさらなる調査を保証するのに十分であると思われます。

We have previously demonstrated that experimental hypoglycaemia in adults with type 1 diabetes causes an abnormal electrocardiogram (ECG), with increases in QT interval and dispersion. These abnormalities in cardiac repolarisation indicate a risk of ventricular tachycardia and sudden death in other conditions, including ischemic heart disease and congenital long QT syndrome. We have hypothesised that they could contribute to the dead in bed syndrome--the recently described sudden unexpected death in young people with type 1 diabetes--which occurs around three times more frequently than in those without diabetes. It is clearly impossible to explore the causes of a rare and fatal complication by direct observation. We have therefore explored the pathophysiology in a series of experimental studies involving non-diabetic subjects and surrogate endpoints. These have demonstrated that abnormal cardiac repolarisation occurs consistently during insulin-induced hypoglycaemia and that either potassium infusion or beta-blockade prevents increased QT dispersion but only partially prevents QT lengthening. The sympathoadrenal discharge induced by hypoglycaemia alters cardiac repolarisation by both direct and indirect (by reducing extracellular potassium) mechanisms. Other factors that might contribute to the clinical risk of cardiac arrhythmias during nocturnal hypoglycaemia include autonomic neuropathy. This is associated with prolonged QT interval in the non-hypoglycaemic state and has been proposed as a cause of sudden death in those affected. We have examined cardiac repolarisation during clamped hypoglycaemia in patients with type 1 diabetes, with and without autonomic neuropathy. Our data demonstrate lengthening of QTc (QT interval corrected for heart rate) during hypoglycaemia in all groups with no significant differences between the groups, suggesting that autonomic dysfunction does not contribute to hypoglycaemia-induced QTc lengthening in type 1 diabetes. Our hypothesis would be strengthened by demonstrating similar changes during clinical hypoglycaemia. We have recently completed studies in prepubescent children and adults that show modest but significant changes in QTc during nocturnal hypoglycaemia in both populations. We have also demonstrated that pre-treatment with beta-blocking agents prevents abnormal cardiac repolarisation during experimental hypoglycaemia. This has identified a possible treatment if we can identify patients at high risk. Further work is necessary to determine whether we can reliably identify patients who could be at special risk during hypoglycaemia and who might benefit from protection with agents such as beta-blockers. Sudden death in young people with diabetes is, thankfully, rare. However its consequences are so devastating that an excess risk of 3 to 4 times the non-diabetic population seems sufficient to warrant further investigation of the mechanisms that may cause it.