ネダプラチンのゲムシタビン抵抗性ヒト肺癌に対するゲムシタビンの前臨床併用化学療法

Nedaplatin（NDP）とGemcitabine（GEM）の組み合わせの抗腫瘍効果は、GEM.MA44/GEMの存在とdESCENTIDEの存在感を伴うMA44細胞のMA44細胞の連続したin vitro通過によって確立されたMA44ヒト肺癌のGEM耐衝動性亜型であるMA44/GEMに対して評価されました。8.3、それぞれ、タキソール、イリノテカン、マトマイシンCおよびNDPではありません。フローサイトメトリー分析により、多剤耐性、多剤耐性関連タンパク質または肺抵抗性タンパク質などの膜輸送体分子がMA44/GEM細胞で誘導されないことが実証されました。in vivo実験により、MA44/GEMの宝石に対する感度が低いことが確認されました。in vivoでのMA44/GEMへのgemの抵抗性因子は、ED（50）.MA44/GEMに植えられたアチミスマウスの観点から6.7と推定されました。かつてi.v.が続きます。約30分間の間隔でのNDPの注入。マウスは、3日または4日後に宝石で再び治療されました。NDPとGEMの結合投与により、MA44/GEMに対する腫瘍成長の相乗的に阻害が強化されました。NDPとGEMの組み合わせの抗腫瘍効果は、いずれかの単剤療法の最良の効果よりも優れていました。これらの結果は、NDPとGEMとGEMの不軌跡に対する肺癌モデルに対するGEMの組み合わせの有効性を示しています。

The antitumor efficacy of the combination of nedaplatin (NDP) with gemcitabine (GEM) was evaluated against Ma44/GEM, a GEM-refractory subline of Ma44 human lung cancer, which was established by serial in vitro passage of Ma44 cells in the presence of GEM.Ma44/GEM showed less sensitivity to GEM and cytosine arabinoside with resistance factors of 7.7 and 8.3, respectively, but not to Taxol, Irinotecan, Mitomycin C and NDP. Flow cytometry analysis demonstrated that membrane transporter molecules such as multidrug-resistant, multidrug-resistant related protein or lung resistant protein were not induced in Ma44/GEM cells. In vivo experiments confirmed the less sensitivity of Ma44/GEM to GEM. The resistant factor of Ma44/GEM to GEM in vivo was estimated to be 6.7 in terms of ED(50).MA44/GEM-implanted athymic mice were treated with GEM i.v. once followed by i.v. injection of NDP at an interval of approximately 30 min. The mice were treated again with GEM after 3 or 4 days. The combined dosing of NDP with GEM resulted in synergistically enhanced inhibition of tumor growth against Ma44/GEM. The antitumor efficacy of the combination of NDP and GEM was superior to the best effect of either monotherapy. These results demonstrate the effectiveness of the combination of NDP with GEM against the GEM-refractory human lung cancer model.