結腸癌細胞株HCT116における変異ベータカテニン遺伝子の標的破壊：その悪性表現型の保存

ほとんどの結腸直腸癌は、ベータカテニンの安定化をもたらす遺伝子の変化を抱いています。大腸癌細胞株であるHCT116は、変異型および野生型ベータカテニン遺伝子の両方を持ち、相同組換えによって設計され、ベータカテニン遺伝子変異の有意性を調査しました。予想どおり、変異対立遺伝子標的クローンは、ベータカテニン発現の減少とT細胞因子（TCF）/リンパエンハンサー因子（LEF）依存性転写のダウンレギュレーションを示しました。形態学的には、標的クローンは通常の培養条件下では最小限に変化しましたが、血清条件が低い下では、親細胞株とスフェロイドを形成する野生の対立遺伝子標的クローンとは対照的に、変異対立遺伝子標的クローンが平面で依然として成長しました。変異体対立遺伝子標的クローンは、in vitroでの成長率とアンカレッジに依存しない成長に有意な変化を示さず、in vivoのむしろ増加する成長を示しました。ベータカテニンの安定化は、接着特性を含むいくつかの生物学的特性に影響しますが、少なくとも一部の結腸直腸癌では成長促進効果がない場合があります。

Most colorectal carcinomas harbor genetic alterations that result in stabilization of beta-catenin. A colorectal carcinoma cell line, HCT116, which has both mutated and wild-type beta-catenin genes, was engineered by homologous recombination to investigate the significance of beta-catenin gene mutation. As expected, the mutant allele-targeted clones showed decreased beta-catenin expression and downregulation of T-cell factor (TCF)/lymphoid enhancer factor (LEF)-dependent transcription. Morphologically, targeted clones were only minimally altered under usual culture conditions, but under low serum conditions, mutant allele-targeted clones still grew in plane, in contrast to parental cell line and wild allele-targeted clones, which formed spheroids. The mutant allele-targeted clones showed no significant changes in growth rate and anchorage-independent growth in vitro, and displayed rather increased growth in vivo. Although beta-catenin stabilization affects some biological characteristics including adhesive properties, it may not have growth-promoting effects at least in some colorectal carcinomas.