ガンマの核、核小体、および細胞質のシャトルを決定するシグナル（1）345単純ヘルペスウイルスタイプ1のタンパク質

単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）のガンマ（1）34.5タンパク質は、in vivoのウイルス神経源泉に必要です。感染した細胞では、このウイルスタンパク質は、二本鎖-RNA依存性プロテインキナーゼPKRによって媒介されるタンパク質合成のシャットオフを防ぎます。これは、翻訳開始因子EIF-2（EIF-2アルファ）のアルファサブユニットを脱リン酸化するために、タンパク質ホスファターゼ1をリクルートすることによって達成されます。さらに、ガンマ（1）34.5タンパク質はウイルスの出口に関与しており、増殖細胞核抗原と相互作用します。このレポートでは、HSV-1（f）によってコードされるガンマ（1）34.5タンパク質が、トランスフェクトまたは上着細胞の核、核小体、および細胞質に分布していることを示しています。削除分析により、ガンマ（1）34.5タンパク質が核小体局在化信号として機能するアミノ酸1から16のArgが豊富なクラスターが発生することが明らかになりました。二部基本的なアミノ酸クラスターを含むアミノ酸208から236の領域は、核局在を媒介することができます。R（215）aおよびr（216）a bipartiteモチーフの代替物はこの活動を破壊します。興味深いことに、核輸出の阻害剤であるレプトマイシンBは、ガンマの細胞質蓄積をブロックします（1）34.5タンパク質。L（134）AおよびL（136）ロイシンリッチモチーフの置換は、細胞質からガンマ（1）34.5タンパク質を完全に除外しました。これらの結果は、ガンマ（1）34.5タンパク質が核、核小体、および細胞質の間で継続的に往復することを示唆しています。これは、ウイルス感染細胞の異なる活性の要件である可能性があります。

The gamma(1)34.5 protein of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) is required for viral neurovirulence in vivo. In infected cells, this viral protein prevents the shutoff of protein synthesis mediated by double-stranded-RNA-dependent protein kinase PKR. This is accomplished by recruiting protein phosphatase 1 to dephosphorylate the alpha subunit of translation initiation factor eIF-2 (eIF-2 alpha). Moreover, the gamma(1)34.5 protein is implicated in viral egress and interacts with proliferating cell nuclear antigen. In this report, we show that the gamma(1)34.5 protein encoded by HSV-1(F) is distributed in the nucleus, nucleolus, and cytoplasm in transfected or superinfected cells. Deletion analysis revealed that the Arg-rich cluster from amino acids 1 to 16 in the gamma(1)34.5 protein functions as a nucleolar localization signal. The region from amino acids 208 to 236, containing a bipartite basic amino acid cluster, is able to mediate nuclear localization. R(215)A and R(216)A substitutions in the bipartite motif disrupt this activity. Intriguingly, leptomycin B, an inhibitor of nuclear export, blocks the cytoplasmic accumulation of the gamma(1)34.5 protein. L(134)A and L(136)A substitutions in the leucine-rich motif completely excluded the gamma(1)34.5 protein from the cytoplasm. These results suggest that the gamma(1)34.5 protein continuously shuttles between the nucleus, nucleolus, and cytoplasm, which may be a requirement for the different activities of the gamma(1)34.5 protein in virus-infected cells.