リポフスチン：加齢に伴う蓄積のメカニズムと細胞機能への影響

メタン後の細胞内でのリポフスチンの蓄積は、寿命に逆に関連する速度で発生する老化の認識された特徴です。リポウシンは、鉄触媒酸化プロセスのために形成される架橋タンパク質残基で構成される主に架橋タンパク質残基で構成された、イントリソソーム内の高分子物質です。それは間違いがなく、エキソサイトーシスによって除去できないため、ミタス後細胞におけるリポフスチンの蓄積は避けられませんが、分裂中に増殖細胞は効率的に希釈します。リポフスチン層の速度は実験的に操作できます。細胞培養モデルでは、酸化ストレス（たとえば、40％の周囲の酸素または低分子量鉄への曝露）はリポフスチンの蓄積を促進しますが、酸素または鉄キーレーターによる酸素および処理での成長はそれを減少させます。リポフスチンは蛍光色素性であり、リソソームを目に見える光に感作する可能性があります。これは、年齢に関連した黄斑変性の病因に潜在的に重要なプロセスです。リポフスチン関連の鉄は、リソソームを酸化ストレスに感染させ、リソソームの安定性を危険にさらすこと、リソソーム含有量の放出によるアポトーシスを引き起こします。リポフスチンの蓄積は、新しく産生されたリソソーム酵素のシンクとして作用することにより、オートファゴサイトーシス能力を低下させる可能性があり、したがって、細胞成分のリサイクルを妨害する可能性があります。したがって、リポフスチンは、これまで信じられていたよりも、老年期の細胞変性とはるかに直接的なものである可能性があります。

The accumulation of lipofuscin within postmitotic cells is a recognized hallmark of aging occurring with a rate inversely related to longevity. Lipofuscin is an intralysosomal, polymeric substance, primarily composed of cross-linked protein residues, formed due to iron-catalyzed oxidative processes. Because it is undegradable and cannot be removed via exocytosis, lipofuscin accumulation in postmitotic cells is inevitable, whereas proliferative cells efficiently dilute it during division. The rate of lipofuscin formation can be experimentally manipulated. In cell culture models, oxidative stress (e.g., exposure to 40% ambient oxygen or low molecular weight iron) promotes lipofuscin accumulation, whereas growth at 8% oxygen and treatment with antioxidants or iron-chelators diminish it. Lipofuscin is a fluorochrome and may sensitize lysosomes to visible light, a process potentially important for the pathogenesis of age-related macular degeneration. Lipofuscin-associated iron sensitizes lysosomes to oxidative stress, jeopardizing lysosomal stability and causing apoptosis due to release of lysosomal contents. Lipofuscin accumulation may also diminish autophagocytotic capacity by acting as a sink for newly produced lysosomal enzymes and, therefore, interfere with recycling of cellular components. Lipofuscin, thus, may be much more directly related to cellular degeneration at old age than was hitherto believed.