アルファウイルスベクターとワクチン接種

アルファウイルスは、広い宿主範囲を持つ陽性密接なRNAウイルスであり、したがって、多くの脊椎動物および無脊椎動物細胞で複製することができます。一本鎖アルファウイルスゲノムは、2つのORFに分けられます。最初のORFは、ウイルスを細胞質に侵入すると翻訳され、ウイルスRNAの転写と複製の原因となる非構造タンパク質をコードします。2番目のORFは、サブ遺伝子プロモーターの制御下にあり、通常、ウイルスRNAのカプシス化と最終アセンブリの包囲された粒子への構造タンパク質をコードします。発現ベクターは、構造タンパク質遺伝子領域が異種遺伝子に置き換えられ、培養細胞で高レベルの異種タンパク質を発現することが示されている少なくとも3つのアルファウイルスから操作されています。レプリコンとして知られるこれらのRNAベクターは、独自に複製することができますが、構造タンパク質がトランスで提供されない限り、ウイルス様粒子にパッケージ化されません。したがって、レプリコンは、感染した細胞から感染していない細胞に拡散することができないシングルサイクルベクトルです。これらの特徴のため、アルファウイルスのレプリコンベクトルは、液性およびT細胞応答の両方の効率的な誘導者であることが示されている多くのウイルス、細菌、原生動物、腫瘍抗原のプラットフォームワクチン技術として開発されています。さらに、アルファウイルス構造タンパク質はワクチンレシピエントで発現していないため、抗誘導性免疫応答は一般に最小限であり、同じ個人の複数の効果的な免疫が可能になります。

Alphaviruses are positive-stranded RNA viruses that have a broad host range and therefore are capable of replicating in many vertebrate and invertebrate cells. The single-stranded alphavirus genome is divided into two ORFs. The first ORF encodes the nonstructural proteins that are translated upon entry of the virus into the cytoplasm and are responsible for transcription and replication of viral RNA. The second ORF is under the control of a subgenomic promoter and normally encodes the structural proteins, which are responsible for encapsidation of viral RNA and final assembly into enveloped particles. Expression vectors have been engineered from at least three alphaviruses in which the structural protein gene region has been replaced by heterologous genes and have been shown to express high levels of the heterologous protein in cultured cells. These RNA vectors, known as replicons, are capable of replicating on their own but are not packaged into virus-like particles unless the structural proteins are provided in trans. Thus, replicons are single cycle vectors incapable of spreading from infected to noninfected cells. Because of these features, alphavirus replicon vectors are being developed as a platform vaccine technology for numerous viral, bacterial, protozoan and tumour antigens where they have been shown to be efficient inducers of both humoral and T cell responses. In addition, as the alphavirus structural proteins are not expressed in vaccine recipients, antivector immune responses are generally minimal, allowing for multiple effective immunisations of the same individual.