2置換4-（Thio）クロメノン6-Oスルファメート：ヒトステロイドスルファターゼの強力な阻害剤

ステロイドスルファターゼ（STS）は、多くの障害の治療の非常に魅力的な標的として浮上しています。既知の阻害剤エストロンスルファメート（1）から、リード化合物として、および非芳香族Aリングを含むステロイドスルファメートが非アクティブであるという発見から、クロメン-4-オンスルファメートは、人間のSTSをブロックする能力について設計、準備、テストされました。この新しいクラスの非ステロイド性阻害剤は、スルファメート基とサイドチェーンが斜めの反対の位置（すなわち、2,6および3,7剤パターン）に位置する場合、高い効力を示します。最高の活動は、完全に分岐したかさばる脂肪族側鎖と、コア要素としてチオクロメン-4-で達成されます。2-（1-アダマンティル）-4H-Thiochromen-4-on-6-O-Sulfamate（6c）は、これまでに発見された最も強力なSTS阻害剤であり、1よりも約170倍優れています。クロメノンスルファメートは、不活性化の二相性時間経過を伴うSTSの不可逆的な阻害剤です。

Steroid sulfatase (STS) has emerged as a highly attractive target for the therapy of a number of disorders. Starting with the known inhibitor estrone sulfamate (1) as lead compound and with the finding that steroid sulfamates containing a nonaromatic A-ring are inactive, chromen-4-one sulfamates were designed, prepared, and tested for their ability to block human STS. This new class of nonsteroidal inhibitors shows high potency when the sulfamate group and the side chain are situated in diagonally opposite positions (i.e., 2,6- and 3,7-substitution pattern). The highest activity is achieved with fully branched, bulky aliphatic side chains and with thiochromen-4-one as the core element. 2-(1-Adamantyl)-4H-thiochromen-4-on-6-O-sulfamate (6c) is the most potent STS inhibitor discovered so far, and it is about 170-fold superior to 1. As with 1, all chromenone sulfamates are irreversible inhibitors of STS with a biphasic time course of inactivation.