開発および腫瘍形成におけるWT1による遺伝子発現の調節

WT1は、正常な発達と腫瘍形成に関与する亜鉛指の転写因子をコードします。WT1の生殖系統の変異または欠失は、異常な腎臓の発達、男性から女性間インターセックス障害、および小児腎芽細胞腫の素因をもたらします、ウィルムス腫瘍。最初は転写抑制因子をコードすると考えられていましたが、WT1依存性機能は、腎発達と性決定に関与する遺伝子の転写活性化因子として、その特性により明確にリンクされています。WT1は、2つの代替メッセンジャーRNAスプライシングイベントの結果として4つのアイソフォームで発現します。そのうち3つのアミノ酸リジン、スレオニン、およびセリン（KTS）を亜鉛指3と4の間でコードします。シーケンス固有のDNA結合因子、大量の証拠は現在、RNAにKTS含有アイソフォームを暗示しています処理。これらのアイソフォームの明確な生化学的メカニズムに沿って、ヒトとマウスの遺伝データは、泌尿生殖器の発達中のWT1（+KTS）および（-KTS）の別々のが部分的に重複する役割を指します。最近、造血モデルシステムがin vitroでWT1の機能特性を研究するために使用されています。一次造血細胞におけるWT1発現は、WT1を介した腫瘍抑制に関連する可能性のある病期特異的効果をもたらします。

WT1 encodes a zinc finger transcription factor implicated in normal development and tumorigenesis. Germline mutation or deletion of WT1 results in a spectrum of abnormal kidney development, male-to-female intersex disorders, and predisposition to pediatric nephroblastoma, Wilms tumor. Initially thought to encode a transcriptional repressor, WT1-dependent functions are now more clearly linked to its property as a transcriptional activator of genes involved in renal development and sex determination. WT1 is expressed in 4 isoforms as a result of 2 alternative messenger RNA splicing events, the more significant of which encodes the 3 amino acids lysine, threonine, and serine (KTS) between zinc fingers 3 and 4. Although WT1 isoforms lacking KTS act as sequence-specific DNA binding factors, a large body of evidence now implicates the KTS-containing isoforms in RNA processing. In keeping with distinct biochemical mechanisms for these isoforms, genetic data from humans and mice point to separate but partially overlapping roles for WT1 (+KTS) and (-KTS) during genitourinary development. Recently, a hematopoietic model system has been used to study functional properties of WT1 in vitro. WT1 expression in primary hematopoietic cells leads to stage-specific effects that may be relevant to WT1-mediated tumor suppression.