SV40由来のベクトルは遺伝子治療のために何ができますか？

ヒト疾患の治療アプローチとしての遺伝子治療の限られた成功は、使用されている遺伝子送達ベクターの限界を大きく反映しています。貧弱な力価、低トランスデューション効率、導入遺伝子の発現、免疫原性の衰退は、現場で障害のままでした。結果として、正常な免疫能のある動物の多くの研究は、遺伝子送達の治療レベルを実証しておらず、ほとんどのヒト臨床試験の結果は予想通りに落胆しています。SV40ウイルス（RSV40）に由来する組換え遺伝子導入ベクターは、他のベクターシステムを使用した遺伝子送達が限られている多くの問題の対象ではないため、遺伝子治療で働く人々にとって非常に興味深いものです。RSV40は、非常に高い力価と感染症で作られており、系統に関係なく、ほとんどすべての核形成細胞タイプで非常に効率的に核形成されています。それらは統合され、導入遺伝子サイレンシングの影響を受けません。そして、彼らは正常な動物の側で検出可能な免疫応答を誘発しないため、時間と順番に複数のトランスジェンを供給するために使用できます。「ガットレス」RSV40ベクターの最近の開発により、このシステムで配信できる潜在的な治療導入遺伝子の範囲が拡大し、収容できる発現構成に柔軟性を追加しました。SV40由来のベクターのこれらの機能的特性はすべて、SV40および同様のウイルスの生物学に塩基を持ち、遺伝子治療におけるRSV40ベクターの潜在的な有用性に重要な意味を持っています。すべてのウイルス遺伝子送達システムと同様に、これらのベクトルには特異性と制限があります。彼らはまた、その創立からフィールドを悩ませてきた多くの困難をバイパスする遺伝子送達を許可します。

The limited success of gene therapy as an approach to treating human disease largely reflects the limitations of the gene delivery vectors that have been used. Poor titers, low transduction efficiency, waning transgene expression and immunogenicity have remained obstacles in the field. As a consequence, much research in normal, immunocompetent animals has not demonstrated therapeutic levels of gene delivery, and results from most human clinical trials have been predictably discouraging. Recombinant gene transfer vectors derived from SV40 virus (rSV40) are potentially of great interest for those working in gene therapy, since these vectors are not subject to many of the problems that have limited gene delivery using other vector systems. rSV40 is made at a very high titer and infects - and so transduces - almost all nucleated cell types very efficiently, regardless of lineage or whether they are resting or dividing; they integrate and are not susceptible to transgene silencing; and they elicit no detectable immune response on the part of normal animals and so can be used to deliver multiple transgenes over time and in sequence. The recent development of 'gutless' rSV40 vectors has expanded the range of potential therapeutic transgenes that can be delivered with this system and added flexibility to the expression configurations that can be accommodated. All of these functional characteristics of SV40-derived vectors have their bases in the biology of SV40 and similar viruses, and have important implications for the potential utility of rSV40 vectors in gene therapeutics. Like all viral gene delivery systems, these vectors have their idiosyncrasies and limitations. They also allow gene delivery that bypasses many of the difficulties that have plagued the field from its inception.