不十分な水溶性薬物のCACO-2輸送を推定する一般的な可溶化剤

溶解剤は、水溶性が低い薬物の生物学的利用能を強化するためによく使用されます。この研究は、溶解剤を含むCACO-2システムの使用に焦点を当て、人間の水溶性薬物の吸収を予測しています。第一に、3日間の培養培養の生存率（トゥエチレングリコール400（PEG 400）、およびTween 80（PEG 400）、およびTween 80のプロピレングリコール（PG）、ヒドロキシプロピルベータ - シクロデキストリン（HPベータ-CD）、トゥイーン80の効果（3日間の培養）の効果CACO-2単層を評価しました。これらの可溶化剤は、低濃度であっても、CACO-2単層の生存率を低下させます。これらの結果は、3日間の培養CACO-2単層がこのテストに使用されることが不可能であることを示しています。次に、PG、Tween 80、PEG 400、HP-BETA-CD、Pluronic F-68（プルロニック）、HCO-40、Lauryl硫酸ナトリウム（SLS）、ゲルシア44/14、トランスクトールP、および胆汁粉末粉末の抽出の影響21日間の培養CACO-2単層の生存率と、プロプラノロール（PPL）、ナドロール（NDL）、およびFITC-Dextran 4000（FD-4）の見かけの透過性（P（APP））が調査されました。5つの異なる可溶化方法（20％PG、5％Tween 80、5％PEG 400、5％HP-BETA-CD、および5％Tween 80+5％PEG 400）は、21日間の培養Caco-の生存率に影響しませんでした。2個の単層。さらに、これらの溶解剤を含む3つの化合物のP（APP）値は、制御製剤の値（溶解剤なし）と違いはありませんでした。これらの結果は、PG、Tween 80、PEG 400、またはHP-BETA-CDを可溶化賦形剤として使用し、21日間の培養CACO-2単層でのこれらの製剤のテストが、貧弱な水溶性薬物の腸の吸収を予測できることを明確に示唆しています。人間で。

Solubilizers are often used to enhance the bioavailability of drugs with poor aqueous solubility. This study focuses on the use of the Caco-2 system containing solubilizers to predict the absorption of poorly water-soluble drugs in humans. First, the effects of propylene glycol (PG), hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HP-beta-CD), polyethylene glycol 400 (PEG 400), and Tween 80 on the viability (transepithelial electrical resistance, TEER) of 3-day cultured Caco-2 monolayers were evaluated. These solubilizers, even at the low concentration, reduce the viability of Caco-2 monolayers; these results indicate the impossibility for 3-day cultured Caco-2 monolayers to be used for this test. Next, the effects of PG, Tween 80, PEG 400, HP-beta-CD, Pluronic F-68 (Pluronic), HCO-40, sodium lauryl sulfate (SLS), Gelucire 44/14, Transcutol P, and extract gall powder on the viability of 21-day cultured Caco-2 monolayers and the apparent permeability (P(app)) of propranolol (PPL), Nadolol (NDL), and FITC-dextran 4000 (FD-4) were investigated. Five different solubilizing methods (20% PG, 5% Tween 80, 5% PEG 400, 5% HP-beta-CD, and 5% Tween 80+5% PEG 400) did not affect the viability of 21-day cultured Caco-2 monolayers. Furthermore, the P(app) values of the three compounds containing these solubilizers did not differ from the values for control formulations (without solubilizers). These results clearly suggest that the use of PG, Tween 80, PEG 400, or HP-beta-CD as solubilizing excipients and the testing of these formulations on 21-day cultured Caco-2 monolayers can predict intestinal absorption of poorly water-soluble drugs in humans.