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グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ（GAPDH）の調節アイソフォームは、サブユニットGAPAとGAPBで構成される光活性化酵素です。ほうれん草葉緑体からの調節gapDHのNADPH依存性活性は、チオレドキシンfの作用により、酸化還元電位（E（M、7.9）、-353 +/- 11 mV）の影響を受けました。組換えGAPB（E（M、7.9）、-347 +/- 9 mV）の酸化還元依存性はネイティブGAPDHに類似していたが、GAGAは本質的にレドックス非感受性でした。1つまたは2つのC末端システインがセリン（C358S、C349S、C349S/C358S）に変異したGAPB変異体は、GAPBよりもレドックス感受性が低かった。セリン（C18S、C274S、C285S）に置き換えられた他のシステインとの異なる変異体は、依然として強い酸化還元調節を示しました。完全に活性なGAPBはBサブユニットの四量体であり、NADとインキュベートすると、NADPH依存性の低い活性を示す高分子量オリゴマーに関連付けられています。C末端GAPB変異体（C358S、C349S、C349S/C358S）は、NADの存在下でより高いオリゴマーに凝集することができない活性四量体でしたが、他の変異体（C18S、C274S、C285S）は再びGAPBのように振る舞いました。GAPBのC末端拡張のCys-349とCys-358の間の調節ジスルフィドは、酸化チオレドキシンの存在下で形成されると結論付けています。この共有結合の修飾は、NAD依存性の関連性がより高いオリゴマーへの関連性とNADPH活性の阻害に必要です。したがって、gapDHの自己阻害につながることにより、チオレドキシンとNADは、in vivoでの酵素の暗い不活性化に同意する可能性があります。
グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ（GAPDH）の調節アイソフォームは、サブユニットGAPAとGAPBで構成される光活性化酵素です。ほうれん草葉緑体からの調節gapDHのNADPH依存性活性は、チオレドキシンfの作用により、酸化還元電位（E（M、7.9）、-353 +/- 11 mV）の影響を受けました。組換えGAPB（E（M、7.9）、-347 +/- 9 mV）の酸化還元依存性はネイティブGAPDHに類似していたが、GAGAは本質的にレドックス非感受性でした。1つまたは2つのC末端システインがセリン（C358S、C349S、C349S/C358S）に変異したGAPB変異体は、GAPBよりもレドックス感受性が低かった。セリン（C18S、C274S、C285S）に置き換えられた他のシステインとの異なる変異体は、依然として強い酸化還元調節を示しました。完全に活性なGAPBはBサブユニットの四量体であり、NADとインキュベートすると、NADPH依存性の低い活性を示す高分子量オリゴマーに関連付けられています。C末端GAPB変異体（C358S、C349S、C349S/C358S）は、NADの存在下でより高いオリゴマーに凝集することができない活性四量体でしたが、他の変異体（C18S、C274S、C285S）は再びGAPBのように振る舞いました。GAPBのC末端拡張のCys-349とCys-358の間の調節ジスルフィドは、酸化チオレドキシンの存在下で形成されると結論付けています。この共有結合の修飾は、NAD依存性の関連性がより高いオリゴマーへの関連性とNADPH活性の阻害に必要です。したがって、gapDHの自己阻害につながることにより、チオレドキシンとNADは、in vivoでの酵素の暗い不活性化に同意する可能性があります。
The regulatory isoform of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) is a light-activated enzyme constituted by subunits GapA and GapB. The NADPH-dependent activity of regulatory GAPDH from spinach chloroplasts was affected by the redox potential (E(m,7.9), -353 +/- 11 mV) through the action of thioredoxin f. The redox dependence of recombinant GapB (E(m,7.9), -347 +/- 9 mV) was similar to native GAPDH, whereas GapA was essentially redox-insensitive. GapB mutants having one or two C-terminal cysteines mutated into serines (C358S, C349S, C349S/C358S) were less redox-sensitive than GapB. Different mutants with other cysteines substituted by serines (C18S, C274S, C285S) still showed strong redox regulation. Fully active GapB was a tetramer of B-subunits, and, when incubated with NAD, it associated to a high molecular weight oligomer showing low NADPH-dependent activity. The C-terminal GapB mutants (C358S, C349S, C349S/C358S) were active tetramers unable to aggregate to higher oligomers in the presence of NAD, whereas other mutants (C18S, C274S, C285S) again behaved like GapB. We conclude that a regulatory disulfide, between Cys-349 and Cys-358 of the C-terminal extension of GapB, does form in the presence of oxidized thioredoxin. This covalent modification is required for the NAD-dependent association into higher oligomers and inhibition of the NADPH-activity. By leading to GAPDH autoinhibition, thioredoxin and NAD may thus concur to the dark inactivation of the enzyme in vivo.
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