Almotriptan、新しい片頭痛剤：レビュー

Almotriptanは、ヒト5-HT（1B）、5-HT（1D）、および5-HT（1F）受容体に対するナノモルの親和性を持つ新しい片頭痛剤であり、5-HT（1a）および5-HT（1a）の弱い親和性（7）受容体と20を超える他の薬理学的受容体に対する有意な親和性はありません。Almotriptanは、人間の抗片頭痛活性を予測する動物モデルに効果的であり、動物研究で良好な安全性プロファイルを持っていました。毒性の観点から、アルモトリプタンは他の販売されたトリプタンと同様のプロファイルを持っています。動物研究では、ヒトの治療活性に必要なレベルよりも高いレベルで、アルモトリプタンには発癌性、遺伝毒性、または催奇形性の効果が欠けていました。アルモトリプタンは口頭でよく吸収されます。人間における絶対的なバイオアベイラビリティは70％です。そのピークプラズマレベルは、その投与後1〜3時間で到達します。その排除の半減期は3〜4時間です。アルモトリプタンは、主要な代謝経路としてのモノアミンオキシダーゼ媒介酸化脱アミノ化とシトクロムP450を介した酸化、およびマイナールートとしてのフラビンモノオキシゲナーゼによって代謝されます。性別や年齢には用量調整は必要ありません。重度の腎障害の場合にのみ、24時間の期間にわたって線量は12.5 mgを超えてはなりません。アルモトリプタンとプロプラノロール、フルオキセチンまたはベラパミルの単回投与と複数の用量での有意な相互作用はありませんでした。急性片頭痛の治療におけるアルモトリプタンの有効性は、片頭痛患者3000人以上の患者を対象とした臨床試験で実証されました。12.5 mgのアルモトリプタンの経口投与後2時間で、痛みの緩和と痛みのないスコアを示す患者の割合はそれぞれ64％と36％でした。アルモトリプタンの効果は、プラセボの影響よりも大幅に優れていました。片頭痛の初期段階でアルモトリプタンが投与された場合、2時間の痛みのない患者の割合は84％に上昇しました。第III相、二重盲検およびプラセボ対照研究では、アルモトリプタンによる有害事象の発生率は、プラセボのそれと統計的に異なっていませんでした。利用可能なデータに基づいて、Almotriptanは、優れた有効性と高い忍容性が望まれる場合に選択されたトリプタンであると思われます。

Almotriptan is a new anti-migraine agent with nanomolar affinity for human 5-HT(1B), 5-HT(1D), and 5-HT(1F) receptors, weak affinity for 5-HT(1A) and 5-HT(7) receptors and no significant affinity for more than 20 other pharmacological receptors. Almotriptan was effective in animal models predictive of anti-migraine activity in humans and had a good safety profile in animal studies. From the toxicological point of view, almotriptan has a profile similar to that of other marketed triptans. In animal studies, at levels substantially higher than required for therapeutic activity in humans, almotriptan was devoid of any oncogenic, genotoxic or teratogenic effects. Almotriptan is well absorbed orally; its absolute bioavailability in humans is 70%. Its peak plasma levels are reached at 1 to 3 h after its administration; its elimination half-life is 3 to 4 h. Almotriptan is metabolized by monoamine oxidase-mediated oxidative deamination and cytochrome P450-mediated oxidation as the major metabolic route and by flavin monooxygenase as the minor route. No dose adjustment is required for gender or age, and only in the case of severe renal impairment the dose should not exceed 12.5 mg over a 24-h period. There was no significant interaction between a single dose of almotriptan and propranolol, fluoxetine or verapamil, at multiple doses. The efficacy of almotriptan in the treatment of acute migraine was demonstrated in clinical trials on more than 3000 patients with migraine. At two h after oral administration of almotriptan, 12.5 mg, the percentages of patients showing pain relief and a pain-free score were 64 and 36%, respectively. The effects of almotriptan were significantly better than those of placebo. When almotriptan was administered in the early phase of migraine, the percentage of pain-free patients at 2 h rose to 84%. In a phase III, double-blind and placebo-controlled study, the incidence of adverse events with almotriptan was not statistically different from that of placebo. Based on the available data, it appears that almotriptan is the triptan of choice when good efficacy and high tolerability are desired.