低用量および高用量のメタンフェタミンに対する大脳基底核物質Pシステムの明確な反応

物質P（SP）は、大脳基底核ドーパミン作動性ニューロンと密接に関連する神経ペプチドです。大脳基底核（すなわち、ニューロテンシンとメテンケファリン）の一部の神経ペプチド系は、低用量または高用量のメタンフェタミンによる治療により異なる影響を受けるため、この心理患者によって用量依存的に異なる影響を受けるかどうかを判断しました。生体内微小透析を使用して、メタンフェタミンの低用量（0.5 mg/kg）は、球体淡胞子または線条体ではそうではなく、spの細胞外濃度を増加させることが観察されました。対照的に、メタンフェタミンの高用量（10 mg/kg）は、これらの構造のいずれにおいても細胞外SP含有量を増加させませんでした。Nigral細胞外SPレベルに対する低用量のメタンフェタミン治療の効果は、D1またはD2拮抗薬のいずれかによる治療前からブロックされました。さらに、同様のメタンフェタミン治療の12時間後、検査された一部の領域でSP組織レベルで用量依存性の微分応答が発生しました。これらの変化が発生すると、メタンフェタミンの低用量が通常減少しましたが、高用量はSP組織含有量を増加させました。この研究は、大脳核SP系の低用量および高用量のメタンフェタミンに対する反対の反応を示し、ドーパミンD1とD2受容体活性の組み合わせがこれらの効果に寄与したことを示唆しました。

Substance P (SP) is a neuropeptide closely associated with basal ganglia dopaminergic neurons. Because some neuropeptide systems in the basal ganglia (i.e. neurotensin and metenkephalin) are differentially affected by treatment with low or high doses of methamphetamine, we determined if basal ganglia SP pathways were also differentially influenced in a dose-dependent manner by this psychostimulant. Employing in vivo microdialysis, it was observed that the low dose (0.5 mg/kg) of methamphetamine increased the extracellular concentration of SP in the substantia nigra, but not in globus pallidus or striatum. In contrast, the high dose (10 mg/kg) of methamphetamine did not increase extracellular SP content in any of these structures. The effect of the low-dose methamphetamine treatment on nigral extracellular SP levels was blocked by pre-treatment with either a D1 or D2 antagonist. In addition, 12 h after similar methamphetamine treatments, a dose-dependent differential response in SP tissue levels occurred in some of the regions examined. When these changes occurred, the low dose of methamphetamine usually reduced, whereas the high dose increased, SP tissue content. This study demonstrated opposite responses of the basal ganglia SP system to low and high doses of methamphetamine and suggested that a combination of dopamine D1 and D2 receptor activity contributed to these effects.