HP95はANOIKIを促進し、HELA細胞の腫瘍形成性を阻害します

P95は、酵母からヒトに保存された複数のチロシン残基、SRCリン酸化コンセンサス配列、およびSH3-耐性を結合するプロリンリッチC末端を含む約95 kDaの推定シグナル伝達タンパク質です。以前の研究では、哺乳類のP95がアポトーシス誘導と細胞形質転換を調節するタンパク質と物理的に関連していることが確立されています。ただし、P95がこれらのプロセスで陽性レギュレーターであるか負のレギュレーターであるかは不明です。さらに、p95パートナータンパク質は、ラット星状細胞の焦点癒着とアクチン - ゼトス骨格の両方に局在しています。ただし、哺乳類のP95が細胞の接着または形態の調節に役割を果たしているという証拠はありません。この研究では、P95が不安定な非依存性成長と悪性HeLa細胞の腫瘍形成性、および非形質転換NIH3T3細胞の成長と形態に対する効果を調べました。HeLa細胞では、p95の過剰発現は剥離誘発アポトーシス（Anoikis）を促進し、基質から生存可能な細胞の剥離を阻害し、腫瘍形成性を低下させました。NIH3T3細胞では、p95の過剰発現は平坦な細胞の形態と細胞増殖の鈍化を促進しましたが、p95のダウンレギュレーションは反対の効果がありました。これらの発見は、哺乳類のp95がアポトーシスシグナル伝達の陽性調節因子であり、細胞形質転換の負の調節因子であることを示しています。彼らはまた、P95が細胞の接着と形態の調節において役割を持っていることを示唆しています。

p95 is a putative signal transduction protein of approximately 95 kDa that contains multiple tyrosine residues that are conserved from yeast to human, a Src phosphorylation consensus sequence and a proline-rich C-terminus that binds SH3-domains. Previous studies have established that mammalian p95 is physically associated with proteins that regulate apoptotic induction and cell transformation; however, it is unclear whether p95 is a positive or negative regulator in these processes. Moreover, a p95 partner protein has been localized at both focal adhesions and actin-cytoskeletons in rat astrocytes. However, there is no evidence that mammalian p95 has roles in regulating cell adhesion or morphology. In this study, we examined the effects of p95 on the anchorage-independent growth and tumorigenicity of malignant HeLa cells, and on the growth and morphology of non-transformed NIH3T3 cells. In HeLa cells, p95 overexpression promoted detachment-induced apoptosis (anoikis), inhibited detachment of viable cells from substratum and reduced tumorigenicity. In NIH3T3 cells, p95 overexpression promoted flat cell morphology and slowed cell proliferation, whereas p95 downregulation had opposite effects. These findings indicate that the mammalian p95 is a positive regulator in apoptotic signaling and a negative regulator in cell transformation. They also suggest that p95 has roles in regulating cell adhesion and morphology.