ポーランド集団における散発性および家族性黒色腫におけるp16/cdkn2a遺伝子の変異の分析

CDKN2Aの変異は、散発性皮膚悪性（CMM）、家族性CMM、および黒色腫に関連する他の症候群で発見されています。この研究では、DNAは207人の個人と5つの細胞株から得られました。157人のCMM患者と50人の健康なメンバーがメラノーマ患者ファミリーがありました。CMM群には、家族に1つまたは2つの黒色腫症例の患者、異形成腎症候群（DNS）の家族、および家族に他の種類の癌が多数ある患者が含まれていました。PCR-SSCP分析とシーケンス識別：コドン58 CGA/TGA（ARG/STOP）の6つの置換、コドン84（ASP/ASP）の16の置換GAC/ガット、コドン148（Arg/Thr）の6つの置換CGA/TGA、14代替G/C 3'utrおよび4つの二重変化（コドン84および3'utrで2つ、コドン148および3'utrで2つ）。コドン58で特定された突然変異は、組織のみで見つかりました。他の置換は、組織および血液サンプルからのDNAに見られる多型でした。それらのほとんどは、散発的なCMMで特定されました（6つはコドン148 ALA/THRで、12はコドン84 ASP/ASPで、6つは3'UTRで6つ）。多型の頻度は、DNSおよびCMM/DNSファミリーでも高かった（コドン84 ASP/ASPで4つ、3'UTRで6つ）。1人または2人の黒色腫症例とCMM患者のCMM患者では、家族歴の他の癌があるCMM患者では、変異または多型は見つかりませんでした。ポーランド集団におけるCDKN2A遺伝子変異の分析は、次のことを示しました。（ii）散発性黒色腫における遺伝的変化の比較的多数。（iii）DNSおよびCMM/DNSファミリーの多数の多型。

Mutations in CDKN2A have been found in sporadic cutaneous malignant (CMM), in familial CMM and in other syndromes associated with melanoma. In this study DNA was obtained from 207 individuals and five cell lines. There were 157 CMM patients and 50 healthy members of melanoma patients families. The CMM group included patients with one or two melanoma cases in the family, families with dysplastic nevus syndrom (DNS) and patients with a spectrum of other types of cancers in the family. PCR-SSCP analysis and sequencing identified: six substitutions in codon 58 CGA/TGA (Arg/Stop), 16 substitutions GAC/GAT in codon 84 (Asp/Asp), six substitutions CGA/TGA in codon 148 (Arg/Thr), 14 substitutions G/C in 3'UTR and 4 double changes (two in codon 84 and 3'UTR; two in codon 148 and 3'UTR). The mutation identified in codon 58 was found in tissue only. Other substitutions were polymorphisms found in DNA from tissue and blood samples. Most of them were identified in sporadic CMM (six in codon 148 Ala/Thr, 12 in codon 84 Asp/Asp and six in 3'UTR). The frequency of the polymorphisms was also high in DNS and CMM/DNS families (four in codon 84 Asp/Asp and six in 3'UTR). No mutations or polymorphisms were found in CMM patients with one or two melanoma cases and CMM patients, with other cancers in family history. The analysis of the CDKN2A gene mutations in the Polish population demonstrated: (i) no germline mutations; (ii) a relatively high number of genetic changes in sporadic melanoma; (iii) a high number of polymorphisms in DNS and CMM/DNS families.