テストステロン、シトクロムP450、および心肥大

シトクロムP450モノオキシゲナーゼ（CYP）は、ステロイド代謝に重要な役割を果たし、性ホルモンが心臓の質量と生理学に影響を与える可能性があるという推測があります。疾患中にCYPモノオキシゲナーゼ活性が頻繁に変化するため、CYPモノオキシゲナーゼの発現とテストステロン代謝が心肥大で変化するという仮説をテストしました。主要なCYPモノオキシゲナーゼアイソフォームおよびその他のステロイド代謝酵素およびアンドロゲン受容体を正常で肥大し、デバイスがサポートしたヒト心臓および自発的な高血圧ラット（SHR）において調査します。肥大性心臓におけるテストステロンの増加および特異な代謝を示し、これらの変化を変化したCYPモノオキシゲナーゼ発現に結び付けます。5-アルファレダクターゼ阻害剤フィナステリドによって阻害できる5-αステロイドレダクターゼおよびP450アロマターゼ遺伝子発現の有意な誘導とジヒドロテストステロンの産生の増強を示します。アンドロゲン受容体の遺伝子発現の増加と病気の心臓の脂質過酸化のレベルの増加を示し、後者はCYPモノオキシゲナーゼの不活性化によって著しく阻害されます。Alpha-MHCが心肥大で大幅に抑制され、テストステロン補給で正常に回復することを示しています。心臓特異的ステロイド代謝は、心肥大において非常に重要であると結論付けています

Cytochrome P450 mono-oxygenases (CYP) play an essential role in steroid metabolism, and there is speculation that sex hormones might influence cardiac mass and physiology. As CYP mono-oxygenases activity is frequently altered during disease, we tested our hypothesis that CYP mono-oxygenase expression and testosterone metabolism are altered in cardiac hypertrophy. We investigate major CYP mono-oxygenase isoforms and other steroid-metabolizing enzymes and the androgen receptor in normal, hypertrophic, and assist device-supported human hearts and in spontaneously hypertensive rats (SHR). We show increased and idiosyncratic metabolism of testosterone in hypertrophic heart and link these changes to altered CYP mono-oxygenase expression. We show significant induction of 5-alpha steroid reductase and P450 aromatase gene expression and enhanced production of dihydrotestosterone, which can be inhibited by the 5-alpha reductase inhibitor finasteride. We show increased gene expression of the androgen receptor and increased levels of lipid peroxidation in diseased hearts, the latter being markedly inhibited by CYP mono-oxygenase inactivation. We show alpha-MHC to be significantly repressed in cardiac hypertrophy and restored to normal on testosterone supplementation. We conclude that heart-specific steroid metabolism is of critical importance in cardiac hypertrophy