ヒトトリプトファンヒドロキシラーゼの3次元構造と、神経伝達物質セロトニンとメラトニンの生合成に対するその意味

トリプトファンヒドロキシラーゼは、セロトニン生合成の速度決定ステップで、L-トリプトファンを5-ヒドロキシ-L-トリプトファンに酸化します。結合した補因子アナログ7,8-ジヒドロ-L-ビオプテリンを含むヒトトリプトファンヒドロキシラーゼの切り捨てられた機能型のX線結晶構造（1.7 A）を決定しました。重要な酵素。芳香族アミノ酸ヒドロキシラーゼファミリーの3つのメンバーすべての3次元構造（チロシンヒドロキシラーゼ、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、トリプトファンヒドロキシラーゼ）の比較は、活性部位で重要な違いを排除します。

Tryptophan hydroxylase oxidizes L-tryptophan to 5-hydroxy-L-tryptophan in the rate-determining step of serotonin biosynthesis. We have determined the X-ray crystal structure (1.7 A) of a truncated functional form of human tryptophan hydroxylase with the bound cofactor analogue 7,8-dihydro-L-biopterin, providing the first atomic-resolution information for the catalytic domain of this important enzyme. Comparison of the three-dimensional structures of all three members of the aromatic amino acid hydroxylase family--tyrosine hydroxylase, phenylalanine hydroxylase, and tryptophan hydroxylase--reveals important differences at the active sites.