病態生理学および薬物に応答した内皮型NOシンターゼ発現の調節

高コレステロール血症やアテローム性動脈硬化症、糖尿病、タバコ喫煙、または高血圧（後遺症および心不全）などの多くの種類の心血管病理学では、内皮NOシンターゼ（ENOS）の発現が変化します。ENOSの上昇とダウンレギュレーションの両方が観察されています。ENOSがアップレギュレートされると、上方制御はしばしば無駄になり、生物活性NOの減少に伴います。これは、NAD（P）Hオキシダーゼと非結合eNOSによって生成されたスーパーオキシドの産生の増加によるものです。心血管疾患に有利な効果を持つ多くの薬物がENOS発現を上昇させます。結果として生じる血管NO産生の増加は、それらの有益な効果に寄与する可能性があります。これらの化合物には、スタチン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、AT1受容体拮抗薬、カルシウムチャネル遮断薬、およびいくつかの抗酸化物質が含まれます。投与が心血管副作用に関連しているグルココルチコイドなどの他の薬物は、ENOS発現をダウンレギュレートします。免疫抑制剤シクロスポリンAやFK506/タクロリムスまたはエリスロポエチンなどの他の静止画は、ENOSに一貫性のない影響を及ぼします。したがって、ENOS発現と活動の調節は、いくつかのクラスの薬物の全体的な作用に貢献し、この保護酵素を特異的にアップレギュレートする化合物の発達は、薬物開発の望ましい標的と思われます。

In many types of cardiovascular pathophysiology such as hypercholesterolemia and atherosclerosis, diabetes, cigarette smoking, or hypertension (with its sequelae stroke and heart failure) the expression of endothelial NO synthase (eNOS) is altered. Both up- and downregulation of eNOS have been observed, depending on the underlying disease. When eNOS is upregulated, the upregulation is often futile and goes along with a reduction in bioactive NO. This is due to an increased production of superoxide generated by NAD(P)H oxidase and by an uncoupled eNOS. A number of drugs with favorable effects on cardiovascular disease upregulate eNOS expression. The resulting increase in vascular NO production may contribute to their beneficial effects. These compounds include statins, angiotensin-converting enzyme inhibitors, AT1 receptor antagonists, calcium channel blockers, and some antioxidants. Other drugs such as glucocorticoids, whose administration is associated with cardiovascular side effects, downregulate eNOS expression. Stills others such as the immunosuppressants cyclosporine A and FK506/tacrolimus or erythropoietin have inconsistent effects on eNOS. Thus regulation of eNOS expression and activity contributes to the overall action of several classes of drugs, and the development of compounds that specifically upregulate this protective enzyme appears as a desirable target for drug development.